肥胖候选药进入动物药效阶段时，DIO小鼠模型通常是最常使用的体内评价体系之一。

通过持续给予高脂饮食，小鼠可逐渐出现体重增加、脂肪量升高、胰岛素抵抗、血脂异常、脂肪组织炎症及肝脏脂质沉积，能够在一定程度上模拟常见营养过剩型肥胖的代谢背景。

但企业在设计DIO减重实验时，经常遇到一个很实际的问题：

候选药到底应该给药2周、8周还是16周？

短周期实验成本较低、筛选效率高，通常很快就能看到摄食量和体重变化；给药周期延长后，动物逐渐进入体重平台期，组间差异可能缩小，也可能重新拉开；继续观察到16周，候选药在脂肪量、瘦体重、能量消耗、代谢改善和耐受性方面的差异才可能完全暴露。

如果只看给药前两周，多个候选药可能都表现出明显减重。

但这些早期结果背后的原因并不相同。

有的药物主要通过快速抑制食欲产生体重下降；有的药物同时改变食物偏好、胃排空和营养吸收；有的药物对摄食影响有限，却通过增加脂肪氧化、产热或维持能量消耗降低脂肪量；还有一些候选药早期体重下降明显，实际包含脱水、胃肠道内容物减少、瘦体重丢失或一般状态下降。

进入数周后，动物会重新调整能量平衡。

随着体重降低，维持较小身体所需的能量减少；食欲相关神经内分泌信号发生补偿；脂肪组织、骨骼肌和棕色脂肪的代谢状态也会改变。候选药如果不能继续压制能量摄入或维持脂质消耗，体重就会逐渐进入平台期。

因此，平台期并不只是“药物不再起效”。

它更像一次压力测试。

候选药早期依靠什么产生减重，平台期后是否还能维持脂肪消耗，瘦体重是否得到保留，代谢获益能否持续，以及停药后是否快速反弹，通常要在更长周期中才能判断。

对于医药企业来说，给药周期选择直接决定项目能够回答什么问题。

2周更适合确认早期药理活性、剂量关系和耐受性；8周更适合观察体重平台、体成分和代谢适应；16周则有助于评价长期减重质量、器官获益、慢性安全性和停药后的维持能力。

真正合理的DIO药效实验，不应先确定一个固定疗程，再把所有指标塞进去。

企业需要先明确当前实验是早期化合物筛选、候选物确认，还是长期疾病修饰评价，再倒推给药周期、阳性药、配对喂养、体成分和PK/PD设计。

DIO模型最直观的终点是体重。

但体重下降只是减重药效的第一层结果，不能单独说明候选药具有高质量、可持续的抗肥胖作用。

1、候选药是否真正减少了脂肪量

体重由脂肪、瘦体重、体液、骨骼、器官及胃肠道内容物共同组成。

短期摄食减少后，动物可能因肝糖原下降、体液变化和胃肠内容物减少而迅速减重，脂肪量变化却相对有限。

因此，候选药是否真正降低脂肪量，需要通过EchoMRI、核磁体成分分析、DXA或脂肪垫重量进一步确认。

2、减重是否以过度丢失瘦体重为代价

减重过程中出现一定瘦体重下降并不罕见。

但如果候选药造成较高比例的骨骼肌丢失，可能降低基础能量消耗、运动能力和长期体重维持能力。

对于定位长期体重管理的候选药，企业需要比较脂肪量下降和瘦体重下降的相对比例，而不是只比较体重百分比。

3、候选药主要降低摄食还是改变能量消耗

降低能量摄入和增加能量消耗都可以产生减重。

两种机制在起效速度、平台期、停药反弹和安全性方面可能完全不同。

如果药物主要抑制摄食，停药后食欲恢复可能带来快速反弹；如果药物能够提高脂肪氧化、产热或维持活动能力，平台期后的体重和脂肪量轨迹可能不同。

4、代谢改善是否超出体重下降本身

肥胖常伴随胰岛素抵抗、血脂异常、脂肪肝和脂肪组织炎症。

候选药降低体重后，这些指标通常会随之改善。

企业还需要判断，在相近减重幅度下，候选药是否带来额外的血糖、胰岛素敏感性、肝脂或脂肪组织炎症获益。

5、药效能否持续

早期体重下降明显，不代表长期仍能保持同样趋势。

受体脱敏、药物暴露变化、摄食补偿、能量消耗下降和动物耐受性都可能影响后续药效。

平台期后的体重稳定性，比第一周的下降速度更接近候选药的长期价值。

6、停药后是否快速反弹

停药反弹可以暴露候选药是否仅依赖持续药理压制。

如果停药后摄食和体重迅速恢复，说明药物主要控制了治疗期表型。

如果停药后脂肪量、代谢和体重仍能部分维持，则可能提示脂肪组织、能量平衡或行为程序发生了更持续的改变。

2周左右的短周期DIO实验，适合早期PoC和化合物筛选。

它能够快速判断候选药是否具有体内药理活性，却不适合独立支持长期减重质量和疾病修饰结论。

1、确认候选药能否快速改变摄食和体重

食欲调节类药物通常在给药后数小时至数天内影响摄食。

连续记录日摄食量和体重，可以观察药物的起效时间、最大摄食抑制和早期剂量关系。

如果候选药在暴露充分的情况下完全不影响摄食和体重，需要进一步判断其机制是否本来就不依赖食欲，或者模型中的靶点没有被激活。

2、完成早期剂量筛选

短周期适合比较多个剂量、给药频率或候选分子。

企业可以结合体重、摄食、血糖和PK/PD，筛选进入长期实验的剂量范围。

此时不应只选择减重最强的剂量，还要考虑一般状态、胃肠道反应、活动度和瘦体重风险。

3、观察初始耐受性

候选药早期可能造成恶心样反应、胃排空改变、摄食骤降、活动减少或脱水。

小鼠无法直接报告恶心，但可通过摄食节律、异食癖、活动度、粪便、体温和一般状态间接评估。

如果药物通过明显不适使动物减少进食，体重下降不应直接解释为理想抗肥胖作用。

4、验证药物是否达到有效暴露

2周实验可设置密集PK和早期PD，确认药物是否达到预期血浆暴露、靶点占有或下游信号变化。

对于长效制剂和生物制剂，还可以初步观察暴露蓄积及给药间隔是否合理。

5、早期体重下降容易受到非脂肪因素影响

给药最初几天的体重下降可能包含胃肠内容物、糖原和体液变化。

因此，短周期实验至少应加入基线和终点体成分，不能根据单一体重曲线判断脂肪下降幅度。

6、两周阳性不能证明药效不会衰减

部分药物第一周减重强，第二周摄食抑制已明显减弱。

也有候选药早期体重变化相对温和，却在后续逐渐形成稳定脂肪下降。

短周期更适合“有没有活性”的判断，不适合决定最终候选物排名。

随着治疗延长，动物体重通常不会按照早期速度持续线性下降。

进入数周后，体重逐渐接近新的能量平衡点，形成平台或明显减速。

这一阶段往往更能区分候选药。

1、体重降低会同步降低维持能量需求

动物体重和瘦体重下降后，维持基础生命活动和运动所需的能量也会减少。

即使摄食量继续低于治疗前水平，能量缺口仍可能逐渐缩小。

所以，体重平台不一定意味着药效完全消失，也可能意味着动物在较低体重下重新达到能量平衡。

2、食欲系统会产生补偿

脂肪量下降后，瘦素、胰岛素及其他外周信号发生变化，中枢食欲驱动可能增强。

如果药物抑制食欲的能力逐渐减弱，动物可能增加摄食，抵消前期能量缺口。

单纯比较终点24小时摄食量，可能遗漏治疗过程中逐渐形成的食欲补偿。

应连续分析摄食曲线、明暗周期摄食和餐次结构。

3、能量消耗可能随体重下降而减少

体重下降会降低基础代谢和运动成本。

部分动物还会出现额外的适应性能量消耗下降。

如果候选药同时造成瘦体重减少、活动下降或棕色脂肪功能减弱，体重平台可能更早出现。

4、药物机制差异开始显现

主要依赖短期摄食抑制的候选药，早期可能具有明显优势。

能够维持脂肪氧化、产热、活动能力或瘦体重的候选药，在平台期后可能表现出更好的脂肪量和代谢结果。

因此，8周左右的周期通常更适合比较减重机制质量，而不只是初始强度。

5、体成分差异逐渐积累

两种药物终点体重可能接近，一种主要减少脂肪，另一种同时损失脂肪和瘦体重。

这种差异在短周期中可能较小，进入数周后会逐渐放大。

连续体成分检测比只在终点解剖脂肪垫更有价值。

6、代谢改善需要一定累积时间

胰岛素敏感性、脂肪组织炎症、肝脂和脂肪细胞大小通常不会与第一周体重完全同步变化。

8周实验可以加入OGTT、ITT、空腹胰岛素、血脂、肝脏和脂肪组织分析，判断候选药是否形成了稳定代谢获益。

16周属于相对长期的DIO药效设计。

并非所有早期项目都需要直接做到16周，但对于候选物确认、长效产品、联合治疗及长期体重管理定位，它能够增加短中期实验无法提供的信息。

1、判断平台期是否真正稳定

部分候选药在8周左右进入平台，随后长期维持；部分药物则继续缓慢减重；还有一些药物在平台后逐渐反弹。

长期曲线可以区分稳定平台、迟发药效和继发性药效衰减。

2、评价长期体成分质量

持续治疗可能逐渐暴露瘦体重、骨骼肌和骨代谢风险。

需要结合EchoMRI、肌肉重量、肌纤维面积、握力、运动耐量和骨骼指标判断长期减重质量。

体重下降越大，越不能忽略功能性组织是否被过度消耗。

3、观察慢性代谢和器官获益

长期减重有机会改善脂肪组织炎症、肝脏脂质沉积、胰岛结构、心血管风险指标及其他肥胖相关异常。

这些获益可能由体重下降驱动，也可能包含候选药的器官直接作用。

可通过体重匹配或配对喂养对照提高解释力。

4、评价药效耐受和受体适应

长期给药后，如果药物暴露和靶点PD保持稳定，但摄食和体重作用逐渐减弱，可能提示下游生理补偿。

如果暴露下降，则需要排查药代改变、抗药抗体、制剂稳定性或给药执行问题。

长期实验有助于区分药效学适应和药代学失效。

5、发现慢性安全风险

肥胖药物需要长期使用。

短期耐受良好，不能排除长期出现的肌肉减少、器官重量变化、肝胆异常、心率变化、行为改变或免疫原性。

长期DIO实验可以在药效评价中提前加入与候选机制相关的安全观察。

6、为停药观察建立稳定起点

当动物在长期治疗后达到相对稳定的低体重平台，再进入洗脱期，更容易评价真正的停药反弹。

如果动物仍处在快速减重期就立即停药，很难区分药效未完全建立和真实反弹速度。

平台期是减重研究中最容易被误解的阶段。

候选药进入平台后，项目团队常认为药效衰减，准备增加剂量或淘汰分子。

但平台可能由多种机制造成，需要先拆分。

1、动物建立了新的能量平衡

只要能量摄入与消耗重新相等，体重就会稳定。

候选药仍然可能持续发挥作用，只是其长期效应已经被新的低体重状态和代谢补偿平衡。

如果停药后体重迅速增加，反而说明治疗期药理作用一直存在。

2、摄食抑制可能部分减弱

应比较治疗早期和平台期的摄食量、餐次、进食速度和食物偏好。

摄食量逐渐恢复，可能提示中枢食欲补偿、受体适应或给药间隔内谷浓度不足。

3、能量消耗可能下降

平台期应根据瘦体重和体重校正能量消耗，而不能直接比较绝对氧耗。

体型更小的动物本来就消耗更少能量。

如果不考虑体成分，容易把正常的体重依赖性变化误判为药物降低代谢。

4、瘦体重丢失可能提前推动平台

瘦体重是静息能量消耗的重要组成部分。

候选药如果造成较多肌肉损失，可能降低长期能量消耗，使体重更早进入平台，并提高停药反弹风险。

5、药物暴露可能发生变化

动物体重、脂肪量、肝脏代谢和肾功能变化后，药物PK可能随之改变。

长期实验继续按照固定mg/kg给药时，实际暴露可能升高或降低。

长效制剂还可能发生蓄积或释放速率变化。

6、平台后的脂肪仍可能继续下降

体重保持稳定时，脂肪量和瘦体重可能发生相反方向变化。

例如，脂肪继续减少而瘦体重部分恢复，体重曲线看起来没有变化，体成分却在改善。

所以，平台期必须结合体成分解释。

不同机制的候选药，起效顺序和需要暴露的长期问题不同。

1、食欲抑制类药物

短期即可观察摄食和体重。

但需要延长至平台期，判断食欲抑制能否持续、是否出现耐受，以及停药后反弹程度。

2、胃排空和营养吸收相关药物

早期体重变化可能受到胃肠内容物、排便和吸收影响。

需增加胃排空、粪便能量、营养吸收和胃肠耐受指标，避免把消化道不适写成理想减重。

3、产热和能量消耗类药物

早期体重变化可能不如食欲抑制剂明显。

这类药物更需要中长期能量代谢、体温、棕色脂肪、脂肪氧化和活动度数据。

只做2周容易低估其价值。

4、脂肪组织直接作用药物

作用于脂肪细胞分化、脂解、脂肪酸氧化或脂肪组织炎症的候选药，可能需要较长时间重塑脂肪组织。

应增加脂肪细胞大小、脂肪组织纤维化、免疫细胞和脂肪因子检测。

5、瘦体重保护或增肌类联合药物

候选药可能在体重减幅上不占优势，但能提高脂肪下降比例并保护肌肉。

需要以体成分、握力、运动功能和代谢率作为核心，而不能仅按体重排名。

6、长效制剂和低频给药药物

需要覆盖多个完整给药周期，确认峰谷暴露、谷浓度和药效波动。

给药周期过短时，无法判断长效制剂是否真正维持稳定减重。

DIO模型阳性药不只用于证明“模型可以减重”。

阳性药还决定候选药被放入什么竞争框架。

1、GLP-1受体激动剂适合作为食欲和减重参照

GLP-1相关药物常用于验证DIO模型对中枢食欲调节和代谢改善的响应。

它可以提供摄食、体重、血糖和体成分参照。

如果候选药机制完全不依赖食欲，只按体重降幅与强效GLP-1参照比较，可能忽略其瘦体重保护、脂肪选择性或长期维持价值。

2、多受体激动剂适合更高减重门槛

当候选药定位下一代高效减重，双重或多重受体激动剂可能更接近目标竞争格局。

但阳性药越强，越容易出现天花板效应和耐受差异。

项目应比较临床可实现暴露和安全剂量，避免只使用极高动物剂量。

3、能量消耗类候选药需要机制匹配参照

如果候选药定位提高产热或脂肪氧化，除食欲抑制型阳性药外，还应增加配对喂养或相应代谢机制参照。

这样才能判断体重差异是否超出能量摄入减少。

4、瘦体重保护项目不能只设置单一减重阳性药

对于减脂保肌候选药，应加入标准减重阳性药和瘦体重保护相关参照，或者设置联合治疗组。

评价重点应从“谁减得更多”转向“相同体重下降下，谁减少更多脂肪并保留更多功能组织”。

5、阳性药剂量需要兼顾药效和耐受

过强阳性药可能造成极端摄食下降、瘦体重丢失和动物不适。

这种结果虽然体重曲线漂亮，却不一定是合理的竞争标准。

阳性药剂量应结合PK、耐受、摄食和体成分确定。

配对喂养是DIO模型中区分摄食效应和直接代谢效应的重要方法。

但它并不能自动解决全部问题。

1、配对喂养只能尽量匹配总能量摄入

常见设计是让配对喂养组获得与候选药组前一天相同的食物量。

这种方式可以控制总摄食，却无法保证进食时间、餐次大小和昼夜节律相同。

一次性给予全部食物，可能使配对喂养动物快速吃完后长时间禁食，产生与候选药组不同的代谢状态。

2、药物可能改变食物偏好

候选药可能减少高脂食物摄入，改变蛋白质、脂肪和碳水化合物选择。

单一高脂饲料条件下，这一作用难以体现；多饮食选择实验则可能暴露食物偏好差异。

3、胃排空和营养吸收无法被匹配

即使摄入相同热量，药物仍可能改变胃排空、肠道转运、消化吸收和粪便能量排出。

因此，体重差异不一定全部来自能量消耗。

4、活动量和产热不同

候选药可能提高或降低自主活动、棕色脂肪产热和体温。

配对喂养组只控制了摄食，不能控制能量消耗。

5、体重不同会反过来影响代谢

候选药组和配对喂养组体重逐渐分离后，维持能量需求也会不同。

长期配对喂养结果需要结合体重和瘦体重进行校正。

6、配对喂养仍然具有重要价值

虽然不能完全拆分机制，配对喂养仍可帮助判断候选药的药效是否主要由摄食下降解释。

最合理的方案是将配对喂养与代谢笼、体成分、粪便能量、胃排空和组织PD结合使用。

1、连续体成分检测

建议在给药前、早期、平台期和终点进行体成分检测。

这样可以观察脂肪量和瘦体重分别从什么时候开始变化。

只在终点测一次，无法判断早期减重究竟来自水分、脂肪还是瘦体重。

2、脂肪组织分布

内脏脂肪和皮下脂肪对代谢风险的意义不同。

应根据项目定位评价附睾或性腺周围脂肪、腹膜后脂肪、腹股沟皮下脂肪及棕色脂肪。

相同总脂肪下降，脂肪分布变化可能不同。

3、脂肪细胞和脂肪组织炎症

可通过脂肪细胞面积、冠状结构、巨噬细胞、炎症因子、脂肪组织纤维化及脂肪因子评价脂肪组织质量。

脂肪垫变小，不代表脂肪组织功能已经恢复。

4、骨骼肌质量

可检测腓肠肌、比目鱼肌、胫骨前肌及其他肌肉重量，并观察肌纤维横截面积、蛋白合成和分解相关信号。

5、肌肉功能

肌肉重量变化需要与握力、跑台、悬挂或其他功能检测结合。

保留肌肉重量但功能下降，同样不能称为高质量瘦体重保护。

6、能量代谢

可通过间接测热评价氧耗、二氧化碳生成、呼吸交换率、能量消耗、活动量和摄食节律。

数据分析应考虑体重和瘦体重，不宜只比较未经校正的绝对值。

7、葡萄糖和脂质代谢

可开展空腹血糖、胰岛素、OGTT、ITT、血脂和脂肪酸等检测。

如果候选药在相近减重幅度下带来更明显的代谢改善，可能提示直接器官或组织作用。

8、肝脏和其他器官

长期DIO实验可根据项目定位增加肝重、肝脂、肝脏病理、胰岛、心脏和肾脏指标。

需要避免检测项目无限堆叠，应围绕产品定位设置主要和次要终点。

1、固定剂量和按体重剂量的影响不同

动物体重持续下降时，按mg/kg给药会随体重变化调整绝对给药量。

固定绝对剂量则可能使单位体重暴露逐渐升高。

项目应根据临床给药方式、药物治疗窗和PK特点选择，并完整记录实际剂量。

2、强效食欲药可考虑剂量递增

直接从高剂量开始，可能造成摄食骤降和耐受性问题。

剂量递增更接近部分临床使用场景，也有助于区分理想减重与急性不适导致的体重下降。

但递增设计会延迟达到目标暴露，治疗周期需要相应延长。

3、给药频率需要覆盖有效暴露

每日、每周或更低频给药不能只按制剂设定。

应结合半衰期、谷浓度、受体占有和体重波动，判断给药间隔内是否存在明显药效回落。

4、平台期需要重复PK

治疗早期达到的暴露，不代表平台期仍然相同。

体重、脂肪量、肝脏代谢和抗药抗体变化都可能影响PK。

建议在早期和中后期重复采样。

5、建立暴露—摄食—体重—体成分关系

候选药可能在较低暴露时已达到最大摄食抑制，继续增加剂量只增加不良反应。

也可能摄食效应进入平台后，脂肪量和代谢PD仍随暴露增加。

多层PK/PD关系比单独的体重剂量曲线更有决策价值。

6、停药期需要考虑药物洗脱

长半衰期药物停药后仍可能保持有效暴露。

停药观察应持续到药物浓度明显下降，否则所谓“体重维持”可能只是残余药效。

1、把2周体重下降直接外推为长期药效

早期减重可能主要来自摄食、糖原、体液和胃肠内容物变化。

2、所有候选药都使用同一个固定疗程

食欲抑制、产热、脂肪重塑和瘦体重保护药物的起效顺序不同。

3、体重进入平台就立即加剂量

应先排查新的能量平衡、摄食补偿、体成分和药物暴露。

4、只记录每周体重，不连续记录摄食

缺少摄食动态，无法判断早期起效和平台原因。

5、配对喂养组一次性获得全部日粮

这种设计可能形成长时间禁食，与候选药组的进食模式不同。

6、只看体重，不做体成分

无法区分减脂、肌肉丢失、脱水和胃肠内容物变化。

7、只测肌肉重量，不测肌肉功能

肌肉重量与力量和耐力并不完全一致。

8、代谢笼能量消耗不按体成分解释

体型更小的动物绝对氧耗自然更低，简单相除也可能产生统计偏差。

9、候选药组和阳性药组使用极端不等效剂量

相同mg/kg不代表相同药理强度和临床可实现暴露。

10、造模结束后不做基线分层

DIO动物体重、脂肪量和血糖个体差异较大，需要按体重和体成分分层随机。

11、治疗期间更换普通饲料，却把全部减重归因于药物

高脂饮食转普通饲料本身会产生明显减重和代谢改善。

12、停药观察时间短于药物洗脱时间

长效药仍在发挥作用，无法判断真实反弹。

对于医药企业和biotech来说，肥胖DIO小鼠实验的核心不只是观察体重能否下降，而是判断候选药在什么时间开始起效、通过什么机制减重、平台期后是否仍有价值，以及长期治疗能否兼顾脂肪下降、瘦体重保护和代谢改善。

博恩生物可围绕肥胖及相关代谢候选药提供动物临床前综合实验支持，包括根据候选药机制、给药方式和产品定位，设计2周早期PoC、8周候选物确认及16周长期药效方案。

在DIO模型建立阶段，可结合动物品系、性别、周龄、高脂饲料脂肪供能比例和建模周期，建立体重、摄食、脂肪量、瘦体重、血糖和胰岛素抵抗时间曲线。

正式入组前，可根据体重、脂肪量、瘦体重、空腹血糖及其他基线指标进行分层随机，降低DIO动物个体差异对药效结论的影响。

在减重药效评价层面，可开展动态体重、摄食、累积能量摄入、食物偏好、粪便和一般状态监测，并根据项目需要设置剂量递增和不同给药频率。

在体成分评价层面，可开展脂肪量、瘦体重和体液相关检测，并结合内脏脂肪、皮下脂肪、棕色脂肪和骨骼肌重量及病理分析。

在配对喂养研究中，可结合候选药摄食曲线设计热量匹配组，并进一步通过胃排空、粪便能量、活动量、体温和能量消耗分析，拆分摄食与直接代谢作用。

在能量代谢层面，可通过代谢笼开展氧耗、二氧化碳生成、呼吸交换率、能量消耗、活动量、摄食和饮水节律检测，并结合体重和瘦体重进行统计分析。

在代谢评价层面，可开展空腹血糖、胰岛素、OGTT、ITT、血脂、游离脂肪酸、脂肪因子及相关指标检测。

在组织评价层面，可开展白色脂肪和棕色脂肪病理、脂肪细胞大小、炎症细胞、脂肪组织纤维化、肝脂、肝脏病理及候选机制检测。

针对瘦体重保护项目，可进一步开展骨骼肌重量、肌纤维面积、蛋白合成与分解通路、握力和运动耐量评价，判断候选药降低的是脂肪还是功能性组织。

在PK/PD层面，可结合早期、平台期和长期治疗阶段的血浆药代、靶点占有和组织PD，建立剂量—暴露—摄食—体重—脂肪量—瘦体重关系。

对于需要评价药效持久性的项目，可设置停药洗脱和体重反弹阶段，结合药物残余浓度、摄食恢复、体成分及代谢指标，区分持续疾病修饰和长半衰期残余药效。

肥胖DIO小鼠模型给药2周、8周还是16周，为什么体重平台期后才看得出候选药差异？

因为2周主要反映候选药能否快速改变摄食、体重和早期药理信号；8周开始暴露机体的食欲补偿、能量消耗变化、体成分差异和减重平台；16周则进一步检验长期维持、瘦体重、器官获益、耐受性和停药反弹。

短期减重更容易看出药物“够不够强”，平台期和长期观察则更容易看出药物“减掉了什么、能否维持，以及是否具有真正差异化”。

企业需要根据候选药机制和当前研发阶段选择疗程，而不能把所有减重药统一放入一个固定周期。

只有把体重、摄食、体成分、能量代谢和PK/PD放在同一条证据链中，DIO模型才能从一条简单的减重曲线，升级为支持候选物筛选和临床定位的研发工具。