临床前动物药效学服务
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自身免疫性肝炎动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Autoimmune Hepatitis
1、服务定位

围绕 T 细胞驱动性肝损伤、急性免疫性肝炎样改变、肝细胞坏死与凋亡、炎症因子风暴、肝脏淋巴细胞浸润、Kupffer 细胞参与、细胞因子/免疫轴验证、急性抗炎药效评价和肝保护机制研究综合解决方案平台。南京博恩生物定位为动物实验研究综合解决方案专家,可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供 ConA 自身免疫性肝炎样模型构建、急性免疫性肝损伤药效评价、血清肝功能检测、肝脏病理检测、肝细胞凋亡检测、炎症因子检测、肝浸润免疫细胞检测、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务支持。

自身免疫性肝炎动物实验设计的重点,不只是观察“ALT/AST 是否下降”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是急性 T 细胞介导性肝损伤是否被抑制,还是候选药是否影响 IFN-γ、TNF-α、IL-6 等炎症因子;是验证 T 细胞、NKT 细胞、Kupffer 细胞或肝窦内皮细胞相关机制,还是进行急性抗炎快筛、细胞因子轴 PoC 或肝细胞保护机制研究。ConA 模型更偏向急性免疫性肝损伤,不应直接等同于慢性自身免疫性肝炎的长期自身抗体、界面性肝炎和纤维化进展。

2、模型路径概述

ConA 自身免疫性肝炎样模型:首选 C57BL/6 或 BALB/c 小鼠,通过静脉注射 ConA,在数小时至 24 h 内诱导急性免疫性肝损伤。该模型具有建模快、T 细胞依赖性强、炎症因子变化明显、ALT/AST 升高迅速、肝脏组织损伤直观等特点,适合急性抗炎快筛、T 细胞/NKT 细胞相关机制验证、细胞因子/免疫轴 PoC、肝细胞凋亡和免疫性肝损伤保护研究。

该模型的核心检测通常围绕 ALT、AST、TBIL、肝脏 H&E、TUNEL、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1β、肝浸润淋巴细胞流式、凝血指标和生存观察展开。与 CYP2D6 等慢性 AIH 模型相比,ConA 更适合急性 T 细胞驱动的肝损伤和短周期药效评价,不适合单独用于评估长期自身抗体形成、慢性界面性肝炎、肝纤维化进展或免疫耐受长期重建。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物、靶点机制、给药方式和研发阶段,协助完成模型选择、动物品系建议、ConA 给药剂量和时间点设计、给药窗口设置、阳性药或机制参照配置、血清肝功能检测、肝脏组织取材、肝脏 H&E 染色、TUNEL 染色、免疫组化、免疫荧光、ELISA、Western blot、qPCR、RNA-seq、流式细胞术、凝血功能检测和生存观察等实验服务。

在自身免疫性肝炎动物实验中,博恩更关注“急性免疫性肝损伤”和“慢性 AIH 结论”的边界。ConA 模型适合回答候选药是否能快速抑制 T 细胞相关炎症、降低急性肝损伤、调节 IFN-γ/TNF-α/IL-6 等炎症因子,或减轻肝细胞坏死和凋亡;但若项目目标是长期自身免疫耐受、AIH 复发控制、肝纤维化逆转或自身抗体长期变化,则不建议只使用 ConA 模型作结论。

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公司成立于2015年,拥有一支由海内外知名大学博士领军的技术性人才团队。博恩生物是一家专注于动物、细胞、分子生物学实验平台的的专业化实验技术外包服务企业,旨在为科研机构提供专业化的动物实验、细胞实验、分子生物学实验技术服务。博恩生物搭建有完善系统的动物疾病模型库、细胞库、原代细胞实验平台、蛋白核酸检测平台、流式细胞术检测平台、液相质谱平台、病理研究平台、成像影像学平台、基因敲减高表达体系平台、药物代谢动力学研究平台、代谢组学研究平台。


博恩生物拥有专家顾问团队千人专家5人,长江学者1人,海外院士2人。拥有完善的基础实验平台、先进的实验设备、专业的技术团队、标准的操作流程、优质的合作平台和强大的科学家网络,可为国内外研究机构提供专业的基础研究技术支持。六大基础服务平台包括:细胞生物学研究平台、分子生物学研究平台、病理学研究平台、免疫学研究平台、动物模型研究平台、蛋白质与多肽研究平台。

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