临床前动物药效学服务
Preclinical Pharmacodynamics Research
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多发性硬化动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Multiple Sclerosis
1、服务定位

围绕中枢神经系统自身免疫炎症、脱髓鞘损伤、再髓鞘修复、少突胶质细胞分化、T 细胞相关免疫调节、B 细胞和小胶质细胞机制验证、神经保护和功能恢复实验研究综合解决方案平台。南京博恩生物定位为动物实验研究综合解决方案专家,可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供多发性硬化动物模型构建、临床评分、神经功能学评价、脱髓鞘病理检测、再髓鞘修复评价、免疫炎症机制验证、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务支持。

多发性硬化动物实验设计的重点,不只是观察“神经评分是否降低”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是外周免疫炎症是否被抑制,还是中枢脱髓鞘是否减轻;是评价复发缓解样病程,还是验证再髓鞘修复、OPC 分化、小胶质细胞调节或神经保护。不同模型对应的疾病机制、造模强度、病程特点、检测指标和阳性药设置并不相同,方案设计需要围绕药物类型和研究目的展开。

2、模型路径概述

Cuprizone 脱髓鞘模型:常用 C57BL/6 小鼠,通过饲喂 cuprizone 诱导胼胝体等脑区脱髓鞘,停用 cuprizone 后可观察自发再髓鞘过程。该模型重复性较好,更适合再髓鞘小分子、OPC 激活剂、少突胶质细胞保护药物、神经保护药物和修复类候选药研究,但不是经典外周自身免疫模型。

EAE(大鼠):常用 Lewis 大鼠或 Dark Agouti 大鼠,通过髓鞘抗原联合佐剂诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎。该模型动物体型较大,便于开展神经功能学、电生理、脑脊液采样、脊髓病理和多组织取材,适合中短期药效评价、神经功能学评价和组织学验证。

EAE(小鼠):常用 C57BL/6 小鼠 MOG35-55 慢性 EAE 模型,也可根据研究目的选择 SJL/J 小鼠 PLP 相关复发缓解型 EAE。该模型是多发性硬化研究中最常用的自身免疫炎症模型,更适合免疫调节药物、生物药、细胞药、B 细胞相关药物、T 细胞机制和炎症通路验证。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物、靶点机制、给药方式和研发阶段,协助完成模型选择、动物品系建议、造模路径设计、给药窗口设置、阳性药配置、临床评分、体重监测、发病率统计、神经行为学评价、电生理检测、脑脊液采样、脊髓和脑组织取材、H&E 染色、LFB 染色、MBP 检测、免疫组化、免疫荧光、ELISA、Western blot、qPCR、RNA-seq 和流式细胞术等实验服务。

在多发性硬化动物实验中,博恩更关注“免疫炎症控制”和“髓鞘修复”的设计边界。EAE 模型更适合回答外周免疫激活、T 细胞浸润、Th1/Th17 炎症、血脑屏障破坏和神经功能障碍是否改善;Cuprizone 模型更适合回答脱髓鞘是否减轻、少突胶质细胞是否受到保护、OPC 是否被激活、再髓鞘是否促进,以及神经保护和修复机制是否成立。若项目既关注免疫炎症,又关注再髓鞘修复,可采用 EAE 与 Cuprizone 分阶段组合验证。

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博恩生物拥有专家顾问团队千人专家5人,长江学者1人,海外院士2人。拥有完善的基础实验平台、先进的实验设备、专业的技术团队、标准的操作流程、优质的合作平台和强大的科学家网络,可为国内外研究机构提供专业的基础研究技术支持。六大基础服务平台包括:细胞生物学研究平台、分子生物学研究平台、病理学研究平台、免疫学研究平台、动物模型研究平台、蛋白质与多肽研究平台。

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