临床前动物药效学服务
Preclinical Pharmacodynamics Research
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重症肌无力动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Myasthenia Gravis
1、服务定位

围绕重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)相关神经肌肉接头损伤、AChR 抗体介导免疫反应、MuSK 抗体相关机制、补体介导终板损伤、FcRn 介导 IgG 循环、B/T 细胞免疫调节、症状改善和长期免疫干预实验研究综合解决方案平台。南京博恩生物定位为动物实验研究综合解决方案专家,可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供重症肌无力动物模型构建、肌无力评分、握力和运动功能评价、神经肌肉接头病理检测、AChR 抗体检测、补体沉积检测、FcRn 机制验证、免疫细胞检测、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务支持。

重症肌无力动物实验设计的重点,不只是观察“肌力是否改善”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是希望评价候选药是否降低致病性 IgG,还是验证其对补体沉积、神经肌肉接头损伤、B 细胞和 T 细胞免疫反应、AChR 抗体生成、症状性神经肌肉传递改善或长期免疫重塑的影响。不同模型对应的疾病阶段、造模速度、表型读出、检测指标和阳性药设置并不相同,方案设计需要围绕药物类型和研究目的展开。

2、模型路径概述

EAMG(大鼠)模型:首选 Lewis 大鼠,通过纯化 AChR 或相关肽段联合 CFA 免疫,并根据方案进行加强免疫,数周后形成进行性肌无力表现。该模型可观察临床肌无力评分、握力下降、血清 anti-AChR Ab 升高、神经肌肉接头 IgG/C3 沉积、补体参与、T/B 细胞免疫反应和长期给药效果,更适合 FcRn、补体、B/T 细胞靶向药物和免疫重编程研究。

被动转移型 MG 模型:常用小鼠,通过注射致病性抗 AChR/MuSK 抗体或 MG 患者 IgG,在短时间内诱导神经肌肉接头功能障碍和肌无力表现。该模型起病快、周期短,对抗体、FcRn、补体和 Fc 工程相关药物较敏感,更适合快速 PoC、短周期高暴露机制验证和起效速度评价,但不适合判断候选药是否影响自身抗体生成阶段。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物、靶点机制、给药方式和研发阶段,协助完成模型选择、动物品系建议、造模路径设计、给药窗口设置、阳性药配置、肌无力评分、握力检测、悬吊实验、转棒实验、体重监测、血清 anti-AChR Ab 检测、总 IgG 检测、神经肌肉接头 IgG/C3 沉积检测、补体检测、NMJ 免疫荧光、肌电图、重复神经刺激、电生理评价、淋巴器官流式细胞术、ELISA、Western blot、qPCR、RNA-seq 及肌肉组织取材检测。

在重症肌无力动物实验中,博恩更关注“抗体生成阶段”和“抗体效应阶段”的设计边界。EAMG(大鼠)模型更适合回答自身抗体产生、B/T 细胞免疫反应、长期免疫干预和慢性药效是否成立;被动转移型 MG 更适合回答致病性 IgG、FcRn、补体和神经肌肉接头效应阶段是否被快速干预。若候选药同时涉及 IgG 降低、补体抑制和免疫重塑,可采用 EAMG 与被动转移型 MG 分阶段组合验证。

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博恩生物拥有专家顾问团队千人专家5人,长江学者1人,海外院士2人。拥有完善的基础实验平台、先进的实验设备、专业的技术团队、标准的操作流程、优质的合作平台和强大的科学家网络,可为国内外研究机构提供专业的基础研究技术支持。六大基础服务平台包括:细胞生物学研究平台、分子生物学研究平台、病理学研究平台、免疫学研究平台、动物模型研究平台、蛋白质与多肽研究平台。

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