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◆ 候选药物BD阶段,真正有价值的动物数据要能为临床研究提供参照 ◆ 高尿酸血症动物模型的特点与应用场景 ◆ 高脂饲料+STZ和db/db在2型糖尿病及其并发症中的应用特点对比 ◆ 高血脂动物实验到底先看LDL-C、non-HDL-C还是ApoB?新型降脂药为什么越来越不能只做四项血脂 ◆ MASH动物模型选GAN/AMLN还是CDAHFD?一个更接近肥胖代谢背景,一个为什么更适合快速筛抗纤维化药? ◆ AKI-CKD转换模型选IRI还是重复低剂量顺铂?一个更偏缺血后不良修复,一个为什么更适合评价药物性肾损伤后的慢性进展? ◆ 动物实验最低有效剂量和起始毒性剂量之间,到底应该留多大窗口?候选药体内治疗窗怎么判断够不够宽? ◆ 肾间质纤维化模型选UUO还是腺嘌呤?一个纤维化来得快,一个为什么更适合同时看肾功能? ◆ 肾病综合征模型选PAN还是阿霉素?一个更偏急性足细胞损伤,一个为什么更适合看持续蛋白尿和肾小球硬化? ◆ db/db还是高脂饮食+STZ?同样做2型糖尿病肾病,为什么一个更稳定,一个更容易调病程? ◆ 动物状态不好一定是药物毒性引起的吗? ◆ 膜性肾病动物实验药效到底先看抗体、蛋白尿还是肾脏病理?不同靶点主要终点应该怎么排? ◆ 慢性肾病模型选腺嘌呤还是5/6肾切除?一个偏小管间质损伤,一个为什么更适合看蛋白尿和高滤过? ◆ 骨性关节炎模型选DMM还是MIA?一个更适合看结构,一个为什么总被拿来做疼痛? ◆ IND申报时,动物药效到底重点看什么? ◆ 类风湿关节炎动物模型选CIA还是CAIA?同样都有足肿和骨侵蚀,为什么一个在考自身免疫,一个主要在考抗体后的炎症效应? ◆ 急性痛风模型选踝关节还是膝关节?同样注射MSU,肿胀、疼痛、步态和滑膜终点为什么完全不同? ◆ 股骨远端、胫骨近端还是腰椎?骨质疏松动物实验为什么换一个感兴趣区域,药效结论都可能变? ◆ 压疮动物模型到底做Stage II、Stage III还是全层坏死?敷料、促愈合药和再生治疗为什么不能共用一个损伤深度? ◆ 斑秃药物应该看脱发面积、毛发再生率还是毛囊周围CD8+T细胞?主要终点怎么根据候选药机制重新排序? ◆ 银屑病动物实验到底该看PASI样评分、耳厚、表皮厚度还是IL-17?主要终点怎么根据候选药机制重新排序? ◆ Pristane诱导狼疮什么时候比MRL/lpr和NZB/W F1更有价值?Type I IFN靶点为什么尤其要看模型背景? ◆ 糖尿病创面动物模型选db/db小鼠还是STZ大鼠?同样都是高血糖,为什么创面愈合速度可能完全不同? ◆ 特应性皮炎项目什么时候需要从MC903升级到HDM?第二模型应该重复第一次药效,还是增加新的转化信息? ◆ 皮肤烫伤动物模型到底做浅Ⅱ度、深Ⅱ度还是Ⅲ度?敷料、外用药和再生治疗为什么不能共用一个烧伤深度? ◆ “湿疹候选药”到底应该做哪个动物模型?产品说明书里只写湿疹,临床前方案为什么反而最难定? ◆ 皮肤光老化模型选UVA还是UVB?抗皱、胶原降解、屏障损伤候选药为什么可能需要完全不同的照射方案? ◆ 雄脱候选药不同给药方式如何匹配动物模型?口服、外用、皮内注射、微针和长效制剂应该怎么选? ◆ 痤疮动物模型怎么选:大鼠耳C. acnes炎症模型、兔耳油酸粉刺模型还是复合模型? ◆ 黄褐斑激素相关候选药:孕酮诱导模型中,怎样区分系统性激素轴调节与皮肤直接抑制黑色素生成? ◆ 动物实验每组到底要多少只?每组6只可以吗,样本量应该怎么定? ◆ 动物药效实验的阳性药怎么选?同靶点、同类型、经典药还是已上市药,哪个更适配候选药? ◆ 动物实验都要设置哪些对照组?正常对照组、模型对照组、溶媒对照组、阳性药对照组、卫星伴随组应该如何设计? ◆ 为什么一个临床适应症不同阶段会对应完全不同的动物疾病模型? ◆ 动物实验给药周期怎么定?是根据临床方案倒推,还是根据动物模型特点来定? ◆ 如何从细胞实验药物浓度出发,设计后续动物药效实验给药剂量? ◆ 糖尿病肾病db/db小鼠模型:按UACR还是按血糖入组,哪个更能保护肾脏药效结论? ◆ 中医证候动物模型:正常组、疾病组、证候组、病证结合组应该怎样取舍? ◆ CIA模型阳性药,甲氨蝶呤、地塞米松 还是托法替布? ◆ DIO减重实验:前2周都有效,为什么平台期才拉开差距?
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