中医证候疾病动物实验研究用户指南

1. 这份指南主要帮助客户解决哪些问题

中医证候动物模型的难点，不是模型不够多，而是研究目标常常不够清楚。

很多项目一开始就混在一起：到底是在研究证候本体，还是在研究具体疾病中的证候；到底是在做经典方药筛选，还是在做机制研究，还是希望支撑病证结合转化。

这份指南帮助客户判断四件事。
第一，当前项目属于单证、病证结合，还是复合证候。
第二，应该先进入哪一条证候主线。
第三，这个模型更适合回答什么问题，不适合回答什么问题。
第四，检测指标应该如何分层，结论应当如何收住边界。

本指南覆盖三条主线。
单证主线。
病证结合主线。
复合证候主线。

2. 中医证候模型的三条主线

2.1 单证主线

单证主线适合研究证候本体。

它更适合经典方药筛选、证候本体机制研究、早期概念验证，以及建立相对清晰的证候判定体系。

这类模型的优点是结构清楚、周期相对可控、成功判定相对直接。
局限在于疾病背景弱，临床外推时往往需要进一步补做病证结合。

2.2 病证结合主线

病证结合主线适合已经明确疾病方向的项目。

它不是只看“证”，而是看某一具体疾病在特定病程阶段所呈现的证候特征。
这类模型更适合机制研究、疾病背景下的方药评价和转化支持。

它的优点是临床映射更强。
局限在于模型复杂度更高，判定标准必须同时覆盖“病”和“证”。

2.3 复合证候主线

复合证候主线适合慢病、复杂病、长期病程和虚实夹杂研究。

它更贴近真实临床，也更常见于心脑血管病、代谢病、消化系统慢病、肾病与衰老等方向。

它的优点是临床对应度高。
局限在于建模因素更多，标准化要求更高，证候边界更容易漂移。

3. 客户项目起始问题清单

在进入任何具体模型之前，建议先回答下面五个问题。

3.1 你研究的是证，还是病

如果研究目标是补气、养血、滋阴、温阳、活血、化痰、祛湿、疏肝等证候本体问题，优先单证模型。

如果研究目标已经明确到冠心病、心衰、IBS、NAFLD、糖尿病肾病、COPD 等疾病，并且希望体现中医证候分层，优先病证结合模型。

3.2 你要证明的是方证对应，还是疾病改善

如果目标是经典方药筛选、加减方比较、证候本体验证，单证或复合证通常足够。

如果目标是疾病改善、临床转化或项目申报支持，就不能只停留在单证。

3.3 你关注的是哪个病程阶段

中医证候不是静态标签，而是病程中的位置。

恢复期、缓解期、慢性进展期、终末期，不同阶段对应的证候完全可能不同。
同样是气虚证，在感染恢复期、慢性心衰恢复期、恶病质和慢性消化系统疾病中，模型解释并不相同。

3.4 你需要的是单证，还是复合证

如果项目本质是多因素慢病、长期消耗、虚实夹杂或情志致病，单证往往不够。
这时直接进入复合证，通常比先做单证再勉强外推更合适。

3.5 你需要什么层级的证据

如果只是做方药快筛，模型应优先考虑稳定、简单、通量。
如果做机制研究，应优先考虑证候判定清晰、终点可分层。
如果做病证结合转化，应优先考虑疾病背景明确、病程位置清楚、外推边界可控。

4. 证候选模总逻辑

中医证候模型的选模，不能只按证名走。

最稳妥的路径，是按四步判断。

第一步，看研究目标。
先分清是在做方药筛选、机制研究，还是病证结合转化。

第二步，看病程阶段。
要先判断这是病前体质、病中状态，还是病后恢复与迁延期。

第三步，看疾病背景。
如果研究目标已经落到具体疾病，就不要停留在单证模型。

第四步，看证候属性。
最后再判断属于虚证、实证，还是虚实夹杂；属于基础证候、脏腑证候，还是复合证候。

正确顺序不是先想证名，而是先想问题。

5. 基础证候模型

5.1 气虚证

5.1.1 模型定位

气虚证是最通用的基础证候模型之一。

它强调的是长期消耗、机体乏力、功能低下、恢复能力下降这一组状态。
因此，过劳、限食、泻下、寒湿、睡眠剥夺等都可以成为建模路径。

5.1.2 动物与周期

常用 SD 或 Wistar 大鼠，也常用 ICR、KM、C57BL/6 小鼠。
大鼠更适合做疲劳、摄食、内分泌和免疫的连续随访。
小鼠更适合高通量筛选。

多为中短期建模。
常见周期为 2–6 周。
若叠加疾病背景，周期可进一步延长。

5.1.3 造模方法

经典方法包括负重游泳或跑台疲劳联合限食。
也可采用番泻叶、大黄等泻下法，或饥饿加寒湿环境法。
部分研究会叠加睡眠剥夺，以增强气耗和功能低下状态。

当前最常见的是复合法。
也就是疲劳、限食、泻下或寒湿因素两项以上联合，以提高证候稳定性。

5.1.4 证候判定要点

常见表现为精神萎靡、少动、体质量下降、毛色枯槁、耐力下降、摄食减少。
客观上常见抓力下降、力竭游泳时间缩短、胸腺和脾脏指数下降、免疫功能下降。
部分研究可见 HPA 轴改变和 cAMP/cGMP 失衡。

5.1.5 常搭配疾病

常作为慢性疲劳综合征、感染恢复期体虚、肿瘤恶病质、慢性心衰恢复期、消化系统慢病恢复期的证候背景。

5.1.6 检测指标

建议分三层。

宏观层可测体质量、摄食、饮水、自主活动、毛色和一般状态。
功能层可测抓力、力竭游泳时间、跑台耐力。
客观层可测脏器指数、血常规、T 细胞亚群、ACTH、CORT、炎症因子、cAMP/cGMP。

5.1.7 更适合回答的问题

更适合评价补气类方药、疲劳与耐力改善、免疫调节和恢复能力提升。

5.1.8 不适合单独回答的问题

不适合单独支撑某一具体疾病已经被治疗。
也不适合把慢性应激、营养不良或终末期衰弱直接等同于完整气虚证。

5.1.9 设计提醒

气虚证最容易失真成“单纯消瘦”或“单纯慢性应激”。

因此，必须同时保留宏观表型与功能下降证据，不能只看体重。

5.2 血虚证

5.2.1 模型定位

血虚证是评价体系较成熟的一类基础证候模型。

它的核心，是血液学下降与一般状态衰弱同时存在。

5.2.2 动物与周期

多用 SD 大鼠、Wistar 大鼠，也可用小鼠。
大鼠便于连续采血、骨髓和脏器观察。
建模多为中短期，常见周期 1–4 周。

5.2.3 造模方法

常见造模法有三类。
第一类是反复放血法，适合失血背景。
第二类是乙酰苯肼法，适合溶血方向。
第三类是环磷酰胺法，适合骨髓抑制方向。
也常见乙酰苯肼联合环磷酰胺的复合法，用于造血系统多层损伤。

5.2.4 证候判定要点

常见表现为面色或耳廓苍白样、倦怠少动、毛色无华、消瘦。
客观上表现为 RBC、Hb、HCT 下降，网织红细胞变化，骨髓造血抑制或代偿性增生。
部分研究还会结合脾脏、骨髓和造血因子进行判定。

5.2.5 常搭配疾病

常与贫血、产后失血、骨髓抑制、化疗后恢复、慢性失血性疾病等结合。

5.2.6 检测指标

宏观层可测体质量、被毛、活动度、摄食。
功能层可加耐力和一般行为。
客观层重点为 RBC、Hb、HCT、网织红细胞、骨髓涂片、脾脏病理、EPO、造血相关因子。

5.2.7 更适合回答的问题

更适合评价补血、生血、骨髓保护和造血微环境改善。

5.2.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有贫血样状态都直接等同于完整血虚证。
特别是化学药造模更接近西医贫血或骨髓抑制，不等于全部中医血虚内涵。

5.2.9 设计提醒

建模方式决定结论边界。
放血法、溶血法、骨髓抑制法不是同一种病理层次，不能混写。

5.3 阴虚证

5.3.1 模型定位

阴虚证模型最常见的问题，是容易与高代谢状态混在一起。

它强调的是阴液亏耗、内热偏盛、消瘦、多饮、体液损失和氧化应激增强。

5.3.2 动物与周期

多用 SD 或 Wistar 大鼠，也可用 ICR、C57BL/6 小鼠。
大鼠便于持续监测饮水、体温和内分泌。
多为中期模型，常见周期 2–6 周。

5.3.3 造模方法

经典方法为甲状腺素片或 L-甲状腺素钠长期给予。
也可叠加高温环境、辛燥饮食、睡眠剥夺或慢性耗伤因素。
若研究脏腑阴虚，可在一般阴虚基础上进一步叠加对应病种背景。

5.3.4 证候判定要点

常见表现为形体消瘦、烦躁、口干多饮、毛发枯槁、便干尿黄样、体温偏高。
客观上常见饮水量增加、基础代谢增强、T3/T4 改变、氧化应激升高。

5.3.5 常搭配疾病

常与糖尿病、甲亢样状态、慢性消耗性疾病、围绝经期综合征、慢性胃炎或慢性咳嗽阶段结合。

5.3.6 检测指标

宏观层可测体质量、饮水量、肛温、活动度、被毛状态。
功能层可测耐力和基础行为。
客观层可测 T3、T4、TSH、皮质酮、氧化应激指标、糖脂代谢、组织病理、cAMP/cGMP。

5.3.7 更适合回答的问题

更适合评价滋阴、抗氧化、抗消耗和慢性高代谢状态调节。

5.3.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有高代谢、消瘦和烦躁状态都直接等同于阴虚证。
若研究对象已明确到肾阴虚、胃阴虚或肺阴虚，应进入更具体模型。

5.3.9 设计提醒

阴虚证不能只靠甲状腺激素变化或饮水量来判定。
必须同时保留宏观热象和功能层证据。

5.4 阳虚证

5.4.1 模型定位

阳虚证强调低代谢、畏寒、功能减退和神经内分泌整体下调。

它是基础虚证中历史积累较多的一类。

5.4.2 动物与周期

多用 SD 或 Wistar 大鼠，小鼠也常用于分子机制研究。
建模通常为中期，常见周期 2–6 周。
若与疾病背景结合，周期可更长。

5.4.3 造模方法

常见方法包括氢化可的松、泼尼松等长期给药后撤药。
也可采用寒冷刺激、低温复合应激、恐伤肾因素、慢性肾损伤后叠加阳虚因素。
个别研究使用亲代筛选或传代法。

5.4.4 证候判定要点

常见表现为畏寒蜷卧、毛发无泽、反应迟钝、食少便溏、活动减少。
部分模型伴性欲下降或生殖功能减退。
客观上常见肛温下降、ACTH/CORT 下降、睾酮或甲状腺激素下降、ATPase 活性降低。

5.4.5 常搭配疾病

常与慢性肾病、肾纤维化、骨质疏松、男性生殖功能障碍、哮喘慢性期、心衰晚期等结合。

5.4.6 检测指标

宏观层可测肛温、体质量、活动度、食量、毛色。
功能层可测耐力、生殖行为、排便状态。
客观层可测 Scr、BUN、ACTH、CORT、T/E2/T3/T4、cAMP/cGMP、ATPase、精子质量、器官指数、肾脏病理。

5.4.7 更适合回答的问题

更适合评价温阳、低代谢调节、骨肾轴、神经内分泌免疫网络和肾病结合研究。

5.4.8 不适合单独回答的问题

不适合把不同类型阳虚模型混成一个概念。
激素撤药型、寒冷型和肾病结合型，内涵并不完全一致。

5.4.9 设计提醒

必须明确模型类型。
否则，后续结论会因为“阳虚”内涵不同而失去稳定性。

5.5 血瘀证

5.5.1 模型定位

血瘀证是客观量化指标相对丰富的一类实证模型。

它强调的是血流不畅、微循环障碍、灌注异常和瘀阻状态。

5.5.2 动物与周期

多用 SD 大鼠，小鼠也可用于高通量或遗传背景研究。
多为短中期模型，常见周期 1–4 周。

5.5.3 造模方法

经典方法为肾上腺素注射联合冰水浴。
也可采用寒凝、高脂、局部缺血再灌注或慢性应激背景叠加。
若研究疾病结合，可在冠心病、脑缺血、糖尿病血管病等模型基础上形成血瘀背景。

5.5.4 证候判定要点

常见表现为少动、肢冷、黏膜或舌色暗紫样、疼痛或局部瘀阻表现。
客观上常见血液流变学异常、凝血改变、血小板聚集增强、微循环灌注下降。

5.5.5 常搭配疾病

常与冠心病、脑缺血、糖尿病血管并发症、慢性创面、子宫内膜异位症、纤维化疾病结合。

5.5.6 检测指标

宏观层可观察肤色、肢冷、活动度、局部瘀阻表现。
功能层可测痛阈、局部灌注、耐力。
客观层可测全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、凝血功能、血小板聚集率、微循环灌注、内皮功能指标。

5.5.7 更适合回答的问题

更适合评价活血化瘀、微循环改善、灌注恢复和瘀阻相关纤维化改善。

5.5.8 不适合单独回答的问题

不适合把任何流变学异常都写成完整血瘀证。
血瘀不能只剩实验室指标。

5.5.9 设计提醒

最容易出现的问题，是只测血液流变，不保留证候层表征。
这会使模型退化成普通血流动力学异常模型。

5.6 痰湿证

5.6.1 模型定位

痰湿证与现代代谢病高度耦合。

它强调的是湿浊内停、运化失健、体态臃肿、活动减少和代谢异常。

5.6.2 动物与周期

多用 C57BL/6 小鼠、ApoE-/- 小鼠及 SD 大鼠。
小鼠更适合高脂喂养、代谢组学和菌群研究。
大鼠便于连续采血、影像和行为学。
多为中长期模型，常见周期 4–12 周。

5.6.3 造模方法

以高脂或高糖饮食为核心。
常叠加高湿环境、缺乏运动、昼夜节律紊乱、猪油灌胃等因素。
若研究病证结合，可在动脉粥样硬化、冠心病、NAFLD 或糖尿病模型上联合高脂与高湿因素。

5.6.4 证候判定要点

常见表现为体质量增加、腹围增大、倦怠嗜卧、被毛油腻、粪便黏滞样。
客观上以血脂升高、胰岛素抵抗、脂肪肝改变、炎症和肠道菌群失衡为主。

5.6.5 常搭配疾病

常与肥胖、NAFLD、血脂异常、动脉粥样硬化、冠心病、2 型糖尿病、PCOS 等结合。

5.6.6 检测指标

宏观层可测体质量、Lee 指数、腹围、活动度、体态。
功能层可测运动耐力、代谢笼数据。
客观层可测脂肪垫重量、TC、TG、LDL-C、HDL-C、OGTT、ITT、肝脏油红 O、炎症因子、菌群和代谢组学。

5.6.7 更适合回答的问题

更适合评价祛痰化湿、健脾化浊、代谢重编程和菌群调节。

5.6.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有高脂饮食模型直接等同于痰湿证。
若缺乏痰湿的中医证候表征，模型会退化成普通代谢病模型。

5.6.9 设计提醒

痰湿证必须保留“湿浊”和“体态/功能改变”两个层面。
只有血脂异常，没有证候层表现，不够。

5.7 湿热证

5.7.1 模型定位

湿热证是最需要分亚型处理的基础证候之一。

它跨器官、跨系统，若不分病位，很容易写得过泛。

5.7.2 动物与周期

常用 SD 大鼠和 ICR、C57BL/6 小鼠。
大鼠更便于湿热环境、腹泻、尿液和生化指标持续监测。
多为中期模型，常见周期 2–8 周。

5.7.3 造模方法

常见方法为高温高湿环境联合高脂、辛辣、酒精饮食。
也可在此基础上叠加感染毒邪、LPS、DSS、TNBS、胆汁淤积、尿路感染等疾病因素。
因此常分为温病湿热、脏腑湿热和病证结合湿热模型。

5.7.4 证候判定要点

常见表现为活动减少、皮毛污秽、口渴不欲饮样、粪便黏滞或腹泻、尿黄量少、体温升高。
客观上以炎症反应、屏障损伤、肝胆代谢紊乱、微生态改变为核心。

5.7.5 常搭配疾病

常与溃疡性结肠炎、肝胆损伤、胰腺炎、泌尿生殖道感染、痤疮湿疹、痛风性关节炎等结合。

5.7.6 检测指标

宏观层可测体质量、体温、粪便评分、尿色和活动度。
功能层可测肠道通透性、行为和器官功能。
客观层可测肝肾功能、生化代谢、炎症因子、组织含水量、肠屏障指标、菌群、胆汁酸和尿液分析。

5.7.7 更适合回答的问题

更适合评价清热利湿、抗炎解毒、微生态调节和屏障功能恢复。

5.7.8 不适合单独回答的问题

不适合用一个湿热模型覆盖肠道、肝胆、泌尿和皮肤等全部方向。
湿热证必须分亚型设计。

5.7.9 设计提醒

湿热证最容易写得“大而全”。
但真正有说服力的设计，必须先明确病位，再谈湿热。

5.8 肝郁证

5.8.1 模型定位

肝郁证是情志相关疾病中最常见的基础证候之一。

它的核心不只是应激本身，而是长期情志失调后出现的行为异常、HPA 轴紊乱和神经递质改变。

5.8.2 动物与周期

以 SD 大鼠最常见，也常用 C57BL/6 小鼠。
大鼠更适合行为学、神经内分泌和脑区取材。
建模多为中期，常见周期 3–8 周。

5.8.3 造模方法

多采用慢性不可预知温和应激。
也可使用孤养、束缚、夹尾、声光刺激、社会挫败等慢性心理应激方法。
若需提高稳定性，可采用多因素慢性应激复合法。

5.8.4 证候判定要点

常见表现为少动、烦躁易怒样、毛色暗淡、体质量下降、对刺激反应异常。
客观上常见糖水偏好下降、旷场活动减少、强迫游泳不动时间增加、5-HT/NE/DA 和 HPA 轴改变。

5.8.5 常搭配疾病

常与抑郁焦虑、功能性消化不良、IBS、慢性肝病、乳腺增生、痛经等结合。

5.8.6 检测指标

宏观层可测体质量、活动度、被毛和摄食。
功能层可测糖水偏好、旷场、高架十字、强迫游泳。
客观层可测 5-HT、NE、DA、CRH、ACTH、CORT，以及脑区分子指标。

5.8.7 更适合回答的问题

更适合评价疏肝解郁、情志相关疾病、肠-脑轴和神经递质网络。

5.8.8 不适合单独回答的问题

不适合把任何抑郁样行为模型都直接等同于肝郁证。
中医证候表征和反证思路必须保留。

5.8.9 设计提醒

肝郁证最容易西医化为纯行为学模型。
如果写作中没有中医证候判定逻辑，模型就会失去中医属性。

6. 脏腑证候模型

6.1 脾气虚证

6.1.1 模型定位

脾气虚证是脏腑证中与消化系统联系最紧密的一类。

它强调的是运化失健、吸收下降、动力异常和免疫下降共同存在。

6.1.2 动物与周期

以 SD、Wistar 大鼠最常用，也可用 KM、ICR 小鼠。
大鼠更适合做腹泻、胃肠动力和吸收功能检测。
多为中期模型，常见周期 2–6 周。

6.1.3 造模方法

经典方法包括番泻叶、大黄等苦寒泻下法。
也包括限食、不规律喂养、低蛋白饮食，以及劳倦过度。
当前主流是泻下加限食加疲劳的复合法。

6.1.4 证候判定要点

常见表现为食少纳呆、腹泻便溏、倦怠少动、消瘦、被毛无华。
客观上可见胃排空和肠推进异常、D-木糖吸收下降、消化酶或胃肠激素变化、免疫功能下降。

6.1.5 常搭配疾病

常与慢性胃炎、FD、IBS-D、UC 恢复期、化疗相关胃肠损伤、慢性肝病消化功能减退等结合。

6.1.6 检测指标

宏观层可测体质量、食量、粪便含水率、毛色、活动。
功能层可测胃排空、肠推进、D-木糖吸收。
客观层可测 MTL、GAS、VIP、消化酶活性、脾胸腺指数、肠黏膜病理、菌群。

6.1.7 更适合回答的问题

更适合评价健脾益气、促吸收、调菌群和胃肠动力恢复。

6.1.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有腹泻型疾病都直接写成脾气虚证。
脾气虚强调的是“虚损”和“运化失常”，不是单纯腹泻。

6.1.9 设计提醒

泻下药本身可直接影响肠道。
因此必须规范停药时间和观察窗口，避免把药理效应误写成证候。

6.2 肺气虚证

6.2.1 模型定位

肺气虚证的单证模型相对少，更多时候天然落在病证结合方向。

它强调的是慢性肺病基础上的全身虚弱、呼吸功能下降和易感性升高。

6.2.2 动物与周期

常用 SD 大鼠，也可用小鼠。
大鼠更适合呼吸功能、肺组织和全身状态联合评价。
多为中长期模型，常见周期 4–8 周或更长。

6.2.3 造模方法

可采用慢性烟熏、反复呼吸道刺激、LPS 或细菌性慢性炎症基础上叠加疲劳、限食、泻下或老龄因素。
病证结合常见于慢支、COPD 基础上叠加脾肺气虚因素。

6.2.4 证候判定要点

常见表现为少动、懒言样、呼吸短促、毛色无华、体质量下降、易感性增高。
客观上常见肺功能下降、炎症和免疫失衡、呼吸道病理损伤。

6.2.5 常搭配疾病

常与慢性支气管炎、COPD、哮喘缓解期、反复感染后肺功能低下、肺纤维化稳定期等结合。

6.2.6 检测指标

宏观层可测体质量、活动度、呼吸频率、被毛。
功能层可测肺功能、血气、耐力。
客观层可测炎症因子、免疫细胞亚群、氧化应激、肺组织病理、脾胸腺指数。

6.2.7 更适合回答的问题

更适合评价补肺益气、免疫调节、慢性肺病康复和肺肠轴研究。

6.2.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有慢性肺病恢复期都直接等同于纯肺气虚。
很多模型实际上更接近肺脾气虚或病后体虚。

6.2.9 设计提醒

肺气虚强调的是慢性虚损，不是急性炎症。
如果病程太短，模型解释会偏向单纯肺损伤。

6.3 心气虚证

6.3.1 模型定位

心气虚证与心血管疾病病证结合的成熟度很高。

它的核心不只是耐力下降，而是心功能下降、能量代谢异常和“心气不足”共同存在。

6.3.2 动物与周期

以 SD 大鼠应用最广，小鼠可用于缺血和基因背景研究。
大鼠更适合超声、血流动力学和行为耐力。
多为中期模型，常见周期 2–6 周。

6.3.3 造模方法

单证可用力竭游泳、跑台疲劳、睡眠剥夺、慢性失氧。
病证结合多在心肌缺血、心衰、阿霉素心肌损伤或异丙肾上腺素损伤基础上叠加过劳、缺氧等虚证因素。

6.3.4 证候判定要点

常见表现为乏力、少动、心悸短气样、耐力下降、面色晦白样。
客观上以心功能下降、血乳酸升高、BNP/NT-proBNP 升高、能量代谢异常为主。

6.3.5 常搭配疾病

常与冠心病、心肌缺血、心衰、缺血再灌注损伤、糖尿病心肌病等结合。

6.3.6 检测指标

宏观层可测体质量、活动度、一般状态。
功能层可测运动耐力、超声心动图、左室功能。
客观层可测 BNP/NT-proBNP、心肌酶、血乳酸、ATP 含量、线粒体功能、心肌病理。

6.3.7 更适合回答的问题

更适合评价益气强心、改善心肌能量代谢和心肌保护。

6.3.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有慢性心功能下降都写成心气虚。
尤其疾病后期常与气阴两虚或阳虚交叉。

6.3.9 设计提醒

必须分清是在做心气虚本体研究，还是心血管疾病中的心气虚证。
两者结论不能混写。

6.4 肾阳虚证

6.4.1 模型定位

肾阳虚证是脏腑证中积累最丰富的一类。

它强调低代谢、寒象、生殖和内分泌下调，以及肾相关功能衰退。

6.4.2 动物与周期

以 SD、Wistar 大鼠最经典，小鼠也常用于遗传和分子研究。
多为中长期模型，常见周期 3–8 周。

6.4.3 造模方法

常用氢化可的松或泼尼松长期给药后撤药。
也可采用寒冷刺激、低温复合、腺嘌呤肾损伤后叠加阳虚因素，或亲代筛选法。
病证结合方向更强调慢性肾病、骨代谢和生殖系统背景。

6.4.4 证候判定要点

常见畏寒蜷卧、毛发无泽、反应迟钝、食少便溏、性欲或生殖能力下降。
客观上可见肛温低、ACTH/CORT 下降、睾酮或甲状腺激素下降、ATPase 活性降低、肾功能改变。

6.4.5 常搭配疾病

常与慢性肾病、肾纤维化、骨质疏松、男性生殖功能障碍、哮喘慢性期、心衰晚期等结合。

6.4.6 检测指标

宏观层可测肛温、体质量、活动、尿量、食量。
功能层可测性行为、耐力、排便状态。
客观层可测 Scr、BUN、ACTH、CORT、T/E2/T3/T4、cAMP/cGMP、ATPase、精子质量、器官指数、肾病理。

6.4.7 更适合回答的问题

更适合评价温肾助阳、骨肾轴、神经内分泌网络和慢性肾病病证结合。

6.4.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有低代谢状态都写成肾阳虚。
不同造模路径导致的肾阳虚内涵并不一致。

6.4.9 设计提醒

必须明确模型是内分泌型、寒冷型还是肾病结合型。
不明确类型，结论会很不稳定。

6.5 肾阴虚证

6.5.1 模型定位

肾阴虚证在衰老、糖尿病和慢性肾病研究中最常见。

它强调消瘦、多饮、烦热、耗伤、氧化应激增强和肾系统相关功能异常。

6.5.2 动物与周期

多用 SD 大鼠和 ICR、C57BL/6 小鼠。
大鼠适合长期观察消瘦、多饮和内分泌。
建模多为中长期，常见周期 3–8 周。

6.5.3 造模方法

常用甲状腺素、温燥耗伤、咖啡因或辛热药、睡眠剥夺或慢性疾病耗伤法。
病证结合常与糖尿病、慢性肾病、衰老模型叠加。

6.5.4 证候判定要点

常见表现为消瘦、多饮、烦躁、潮热盗汗样、腰膝酸软样。
客观上可见基础代谢增高、体液丢失、氧化应激增强，以及肾脏和性激素相关指标异常。

6.5.5 常搭配疾病

常与糖尿病、慢性肾病、骨代谢异常、衰老、生殖内分泌失衡和神经退行性疾病背景结合。

6.5.6 检测指标

宏观层可测体质量、饮水量、肛温、尿量。
功能层可测耐力、行为状态。
客观层可测血糖、肾功能、性激素、T3/T4、cAMP/cGMP、氧化应激、骨密度、肾组织病理。

6.5.7 更适合回答的问题

更适合评价滋补肾阴、抗衰老、抗氧化和糖肾并病研究。

6.5.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有消瘦、多饮、高代谢状态都直接写成肾阴虚。
必须同时体现肾系统背景和长期病程。

6.5.9 设计提醒

肾阴虚证的客观指标异质性较强。
因此应按具体病种选择更贴近的疾病背景，而不是用一个统一模型覆盖全部方向。

7. 复合证候与病证结合模型

7.1 气虚血瘀证

7.1.1 模型定位

气虚血瘀证是临床覆盖面最广的复合证之一。

它强调的是功能低下和微循环瘀阻同时存在。

7.1.2 动物与周期

以 SD 大鼠为主，小鼠也常用于高通量筛选。
多为中期模型，常见周期 3–6 周。

7.1.3 造模方法

常用疲劳、睡眠剥夺、饥饿或限食、寒湿、应激等造成气虚。
再叠加肾上腺素加冰水浴，或原发疾病诱导血瘀。
也有“饥饿 + 疲劳 + 寒湿”一体化复合方案。

7.1.4 证候判定要点

兼具乏力少动、体质量下降等气虚表现，以及肢冷、色暗、微循环障碍等血瘀表现。
客观上需同时满足耐力下降、免疫下降和血液流变学异常。

7.1.5 常搭配疾病

多见于冠心病、慢性心衰、缺血性脑卒中、糖尿病足、慢性创面、肾纤维化等。

7.1.6 检测指标

宏观层可测体质量、活动度、寒象、一般状态。
功能层可测抓力、耐力、局部灌注。
客观层可测血液流变学、凝血、微循环灌注、炎症因子、线粒体能量代谢、器官功能和组织病理。

7.1.7 更适合回答的问题

更适合评价益气活血、微循环与能量代谢耦联、心脑血管慢病和慢性创面。

7.1.8 不适合单独回答的问题

不适合把任意虚弱状态加上轻度流变异常都写成气虚血瘀。
这个证必须同时满足虚和瘀两个维度。

7.1.9 设计提醒

该模型最易出问题的地方，是时程不清。
先虚还是先瘀，叠加多长时间，都要提前定义。

7.2 气滞血瘀证

7.2.1 模型定位

气滞血瘀证是典型的“情志 + 瘀阻”复合证。

它的关键不是两个标签并列，而是情志失调先致气机不畅，再导致瘀阻。

7.2.2 动物与周期

多用 SD 大鼠，小鼠也可用于机制研究。
多为中期模型，常见周期 3–6 周。

7.2.3 造模方法

通常以慢性应激、束缚、夹尾等建立气滞。
再辅以肾上腺素、冰水浴、高脂寒凝或局部病灶诱导血瘀。
也可直接在疾病模型上叠加情志刺激。

7.2.4 证候判定要点

兼见情绪低落或易激惹、少动、进食异常等气滞表现，以及血流缓慢、瘀阻、流变学异常等血瘀表现。

7.2.5 常搭配疾病

常与子宫内膜异位症、原发性痛经、慢性非细菌性前列腺炎、糖尿病并发症、慢性疼痛等结合。

7.2.6 检测指标

宏观层可测情绪相关外观、活动和摄食。
功能层可测行为学、痛阈。
客观层可测血液流变学、凝血、激素水平、5-HT/NE/DA、局部病灶体积或炎症指标、组织病理。

7.2.7 更适合回答的问题

更适合评价疏肝理气活血、应激-微循环耦联、妇科盆腔瘀阻和慢性疼痛。

7.2.8 不适合单独回答的问题

不适合只凭行为学写气滞，只凭流变学写血瘀，然后把两者简单相加。
两条链条必须同时成立。

7.2.9 设计提醒

气滞判定不能只依赖行为学。
最好联合神经递质和 HPA 轴指标一起判断。

7.3 气阴两虚证

7.3.1 模型定位

气阴两虚证是慢性心血管病和长期消耗性疾病中最关键的复合证之一。

它强调功能低下和阴液耗伤并存。

7.3.2 动物与周期

多用 SD 大鼠，也可用 C57BL/6 小鼠。
大鼠更适合做心功能、缺氧暴露和连续代谢评估。
多为中期模型，常见周期 3–8 周。

7.3.3 造模方法

常用睡眠剥夺、慢性间歇性缺氧、力竭游泳、长期消耗等单因素或复合因素。
也可在慢性心衰、心肌缺血、高血压心脏病、糖尿病心肌病等疾病基础上叠加虚损因素。

7.3.4 证候判定要点

兼见乏力、少动、短气等气虚表现，以及口干、多饮、消瘦、烦热样阴虚表现。
客观上常见心功能下降、耐力下降、代谢异常、炎症和氧化应激增强。

7.3.5 常搭配疾病

多见于慢性心衰、心肌缺血梗死后、高血压心脏病、糖尿病心肌病、慢性消耗性疾病。

7.3.6 检测指标

宏观层可测体质量、饮水量、活动度、一般状态。
功能层可测超声心动图、运动耐力。
客观层可测 BNP/NT-proBNP、血乳酸、T3/T4、炎症因子、氧化应激、组织病理和代谢组学。

7.3.7 更适合回答的问题

更适合评价益气养阴、心肌保护、慢性缺氧与能量代谢研究。

7.3.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有慢性消耗性疾病都直接写成气阴两虚。
必须同时保留气虚与阴伤两个层面。

7.3.9 设计提醒

该模型最容易偏向单纯气虚或单纯阴虚。
因此终点设计必须同时覆盖功能下降和耗伤状态。

7.4 气虚痰湿证

7.4.1 模型定位

气虚痰湿证是代谢病方向最有价值的复合证之一。

它比单纯痰湿证更强调虚实夹杂。

7.4.2 动物与周期

近年多用 C57BL/6 小鼠，也可用 SD 大鼠。
多为中长期模型，常见周期 6–12 周。

7.4.3 造模方法

主流方法为高脂饮食加高湿环境加负重力竭游泳。
也可辅以冷水刺激或猪油灌胃等复合因素。
其核心逻辑，是“脾失健运/气虚”与“痰湿内生”并存。

7.4.4 证候判定要点

常表现为乏力倦怠、活动减少、肥胖或体态臃肿、耐力下降。
客观上常伴血脂异常、肠道菌群紊乱、盲肠指数下降和代谢通路改变。

7.4.5 常搭配疾病

常与肥胖、血脂异常、NAFLD、代谢综合征、冠心病等结合。

7.4.6 检测指标

宏观层可测体质量、体态、活动度和耐力。
功能层可测力竭游泳时间、抓力。
客观层可测 TC、TG、LDL-C、肝脂肪变、炎症因子、盲肠指数、菌群和代谢组学。

7.4.7 更适合回答的问题

更适合评价健脾益气化痰祛湿、代谢病与肠道菌群耦联研究。

7.4.8 不适合单独回答的问题

不适合把所有高脂肥胖模型直接写成气虚痰湿。
没有虚损层证据时，这个证不成立。

7.4.9 设计提醒

该模型必须同时保留“虚”和“湿浊”两个维度。
只有肥胖和高脂，不足以支持气虚痰湿。

7.5 肝郁脾虚证

7.5.1 模型定位

肝郁脾虚证是消化系统病证结合中最典型、最成熟的复合证之一。

它强调情志失调影响脾胃运化，是肠-脑轴研究的核心证候模型。

7.5.2 动物与周期

以雄性 SD 大鼠最常见，小鼠也可用于应激和菌群研究。
多为中期模型，常见周期 3–8 周。

7.5.3 造模方法

通常以慢性应激或 CUMS 建立肝郁。
再联合番泻叶、限食、不规则饮食或劳倦因素形成脾虚。
也可直接在 IBS、慢性胃炎或肝病模型上叠加应激。

7.5.4 证候判定要点

兼有情绪低落或易怒、少动、食欲下降、腹泻便溏、消瘦、毛色差等表现。
客观上表现为行为学异常与胃肠动力、吸收障碍并存。

7.5.5 常搭配疾病

最常与 IBS、FD、慢性胃炎、UC 缓解期、慢性肝病等结合。

7.5.6 检测指标

宏观层可测体质量、食量、粪便、水样便、被毛。
功能层可测糖水偏好、旷场、强迫游泳、胃排空、肠推进、D-木糖吸收。
客观层可测胃肠激素、5-HT/NE/DA、HPA 轴、菌群、病理。

7.5.7 更适合回答的问题

更适合评价疏肝健脾类方药、肠-脑轴、应激性消化系统疾病和微生态研究。

7.5.8 不适合单独回答的问题

不适合把任何应激加腹泻都写成肝郁脾虚。
必须同时成立情志异常和脾虚运化障碍两个层面。

7.5.9 设计提醒

该模型对强度非常敏感。
应激过强会偏向肝郁。
泻下过强会偏向脾虚。
因此标准化要求很高。

7.6 脾肾阳虚证

7.6.1 模型定位

脾肾阳虚证是慢性肾病、慢性腹泻、衰老和骨代谢异常中较常见的复合证。

它强调中焦运化不足和下焦命门火衰同时存在。

7.6.2 动物与周期

多用 SD 大鼠。
常为中长期模型，周期多在 4–8 周以上。

7.6.3 造模方法

常见思路是在肾阳虚建模基础上，再加入脾虚因素。
例如激素撤药或寒冷刺激形成阳虚，再叠加番泻叶、限食、劳倦等形成脾虚。
病证结合时，也常在慢性肾病、慢性腹泻或衰老模型上进一步形成脾肾两虚背景。

7.6.4 证候判定要点

常见畏寒、便溏、食少、少动、消瘦或浮肿、精神不振。
客观上可见肛温下降、胃肠吸收功能下降、ACTH/CORT/性激素下调、肾功能或骨代谢异常。

7.6.5 常搭配疾病

常与慢性肾病、骨质疏松、衰老、慢性腹泻、肠功能减退等结合。

7.6.6 检测指标

宏观层可测肛温、体质量、食量、粪便含水率、活动度。
功能层可测胃排空、肠推进、耐力。
客观层可测 Scr、BUN、骨代谢指标、ACTH/CORT、性激素、D-木糖吸收、肾与肠组织病理。

7.6.7 更适合回答的问题

更适合评价温补脾肾、骨肾轴、慢性肾病合并虚寒和老年功能衰退研究。

7.6.8 不适合单独回答的问题

不适合把任何肾阳虚模型都直接写成脾肾阳虚。
若没有脾失运化证据，脾肾阳虚并不成立。

7.6.9 设计提醒

该模型最重要的是把脾虚和肾阳虚两个层面同时保留。
如果只剩低代谢，没有胃肠运化下降，就不够完整。

7.7 痰瘀互结证

7.7.1 模型定位

痰瘀互结证是代谢病、心脑血管病、呼吸系统慢病和肿瘤相关研究中常见的复合证。

它强调痰湿内阻与瘀血阻络同时存在。

7.7.2 动物与周期

多用 SD 大鼠，也可用高脂背景小鼠。
多为中长期模型，常见周期 4–10 周。

7.7.3 造模方法

常见思路是在高脂高糖、少动等痰湿背景上，再叠加寒凝、肾上腺素、冰水浴或局部病灶因素形成血瘀。
在病证结合研究中，也常见于哮喘、动脉粥样硬化、冠心病、肿瘤等背景上形成痰瘀互结。

7.7.4 证候判定要点

常见体态臃肿、少动、胸闷痞满样、痰多黏滞样，同时伴瘀阻、流变异常、局部灌注下降。
客观上多见血脂异常、流变学异常、炎症和纤维化改变。

7.7.5 常搭配疾病

常与动脉粥样硬化、冠心病、哮喘、NAFLD、肿瘤微环境研究等结合。

7.7.6 检测指标

宏观层可测体质量、活动度、痰湿外观和一般状态。
功能层可测耐力、局部灌注、呼吸功能或相应病种功能指标。
客观层可测血脂、血液流变学、凝血、炎症因子、纤维化相关指标、组织病理。

7.7.7 更适合回答的问题

更适合评价化痰活血、代谢与微循环耦联、慢性阻塞性病理状态。

7.7.8 不适合单独回答的问题

不适合把痰湿模型和血瘀模型简单并列就写成痰瘀互结。
这个证强调的是两条病理链条之间的相互促进。

7.7.9 设计提醒

痰瘀互结证尤其需要结合具体病种。
脱离疾病背景时，结论容易显得空泛。

7.8 肺脾气虚证

7.8.1 模型定位

肺脾气虚证是呼吸系统病证结合中最常见的复合证之一。

它强调长期肺病基础上的呼吸功能下降与脾运失健并存。

7.8.2 动物与周期

多用 SD 大鼠。
常为中长期模型，周期通常 6–8 周以上。

7.8.3 造模方法

常见方法是在 COPD 或慢支模型基础上，再叠加番泻叶、限食或劳倦因素形成脾虚。
典型路径为烟熏加 LPS 气管滴注建立肺病，再以番泻叶等形成脾虚背景。

7.8.4 证候判定要点

常见少气懒言、活动减少、纳差便溏、体质量下降、呼吸功能减弱。
客观上常见肺功能下降、肺组织病理损伤、D-木糖吸收下降、胃肠功能下降、免疫失衡。

7.8.5 常搭配疾病

最常见于 COPD、慢支、慢性气道炎症恢复期等。

7.8.6 检测指标

宏观层可测体质量、摄食量、粪便含水率、肛温、活动度。
功能层可测抓力、尾悬、肺功能。
客观层可测 D-木糖、胃泌素、α-淀粉酶、IL-1β、IL-6、CD4/CD8、脾胸腺指数、肺组织病理。

7.8.7 更适合回答的问题

更适合评价补肺健脾、慢性肺病恢复期和肺肠轴相关研究。

7.8.8 不适合单独回答的问题

不适合脱离肺病背景单独讨论。
肺脾气虚证的优势恰恰在于病证结合。

7.8.9 设计提醒

这类模型最忌讳只看肺功能，不看脾虚层终点。
一旦脾虚证据不足，模型会退回普通 COPD 模型。

8. 不同疾病中的证候选择路径

8.1 消化系统疾病

消化系统方向优先从脾气虚、肝郁脾虚和湿热进入。

慢性胃炎、FD、IBS-D 和 UC 恢复期，更适合脾气虚。
情志相关胃肠病和肠-脑轴方向，更适合肝郁脾虚。
炎症性肠病、肠道屏障损伤和湿热内蕴方向，更适合湿热或病证结合湿热。

8.2 心血管疾病

心血管方向优先从心气虚、气阴两虚和气虚血瘀进入。

恢复期体力下降和心功能不足，更适合心气虚。
慢性心衰、长期缺血和耗伤状态，更适合气阴两虚。
冠心病、慢性缺血和微循环障碍，更适合气虚血瘀。

8.3 代谢病

代谢方向优先从痰湿和气虚痰湿进入。

若项目重在肥胖、脂肪肝和糖脂代谢异常，痰湿证是基础入口。
若同时强调疲乏、少动、脾失健运，则更适合气虚痰湿。

8.4 肾病与衰老

肾病与衰老方向优先从肾阴虚和肾阳虚进入。

若项目偏慢性耗伤、糖肾并病和抗衰老，优先肾阴虚。
若偏低代谢、寒象、骨肾轴和功能减退，优先肾阳虚。
若同时存在胃肠运化下降和慢性虚寒，可考虑脾肾阳虚。

8.5 呼吸系统疾病

呼吸系统方向优先肺气虚。
若慢性病程更长，并合并消化吸收与体虚问题，则更适合肺脾气虚。
若伴痰湿和血瘀，则可进一步进入痰瘀互结或病证结合拓展。

9. 证候判定与终点设计原则

中医证候模型不能只靠宏观印象。

也不能只靠单个实验室指标。

最稳妥的方法，是把终点分成三层。

第一层是宏观表型层。
例如体重、毛色、活动、食量、饮水、耐力、畏寒、烦热、腹泻、少动等。

第二层是功能行为层。
例如力竭游泳、抓力、糖水偏好、旷场、胃排空、肠推进、肺功能、心功能、微循环灌注等。

第三层是客观分子层。
例如血常规、流变学、BNP、T3/T4、ACTH/CORT、炎症因子、氧化应激、菌群、代谢组等。

真正稳定的证候判定，应至少在三层中满足两层以上。
否则模型解释会很脆弱。

10. 常见选模误区

最常见的误区，不是模型太少，而是模型选得太快。

误区一，是把任何类似表型都直接套上某个证名。
例如把慢性应激直接等同肝郁，把高脂直接等同痰湿，把高代谢直接等同阴虚。

误区二，是把单证模型直接写成疾病治疗依据。
单证模型适合解释证候和早期信号，但不等于已经完成疾病转化。

误区三，是把复合证理解成两个单证简单相加。
复合证不是拼盘，而是新的病理格局。

误区四，是只看一个层面的指标。
只看行为学、只看体重、只看分子指标，都不够。

误区五，是不讲病程位置。
中医证候最忌讳脱离病程阶段去谈模型。

11. 项目分阶段推荐路径

方药筛选阶段，应优先选择结构简单、标准化程度高、成功率高的单证模型。
此时重点是快速建立是否有信号。

机制研究阶段，应根据项目方向进入脏腑证或复合证。
此时重点不是“有没有效”，而是“为什么有效、作用在哪一层”。

病证结合转化阶段，应优先选择有明确疾病背景的模型。
此时重点不是再去证明单个证名，而是证明方案在具体疾病中的证候分层价值。

最稳妥的路径通常不是一直停留在单证。
而是“单证发现信号—脏腑证定位系统—复合证和病证结合完成转化支撑”。

中医证候疾病动物模型真正难的地方，从来不是模型数量，而是研究问题与模型结构是否匹配。

单证模型更适合作为入口。
脏腑证模型更适合作为系统定位。
复合证和病证结合模型更适合作为慢病和转化平台。

真正高质量的选模，不是先问“哪个证最常见”。
而是先问“我要证明什么”“我在疾病哪个阶段”“我需要什么层级的证据”。

只有这样，中医证候模型才不会退化成标签堆叠，而会真正成为可解释、可验证、可转化的研究工具。