肝脏相关疾病动物实验研究用户指南

——围绕 MASLD、MASH/NASH、纤维化、肝硬化趋势、肥胖/T2D 合并 MASH 与肝靶向递送/影像桥接构建的临床前研究平台

一、这份指南帮助客户解决哪些问题

这份指南主要帮助客户解决以下问题：

肝脏相关疾病项目应如何按MASLD → MASH/NASH → 纤维化 → 肝硬化趋势进行分流，并选择更合适的动物模型；

单纯脂肪肝、代谢背景型 MASH、快速 NASH/纤维化筛药、纤维化型 MASH、广谱肝纤维化和肥胖/T2D 合并 MASH 之间，应该如何区分研究路径；

不同药物类型、剂型和给药方式，更适合优先进入哪类肝病模型；

什么时候开始给药更有转化价值，是做代谢早期干预、炎症/纤维化逆转，还是做晚期纤维化 / 肝硬化趋势验证；

哪些模型更适合回答体重、OGTT/ITT、肝 TG/TC、NAS、ALT/AST、Sirius Red、hydroxyproline、alpha-SMA、Col1a1、门静脉压力、MRI-PDFF/弹性成像等关键问题；

如何避免把单纯减脂结果误读成抗纤维化成立，或者把毒物性纤维化结果直接外推成代谢型 MASH 获益。

如果您希望了解更加详细的MASLD、MASH/NASH方面的指南，请前往：消化系统疾病-肝脏相关疾病动物模型产品页。

二、肝脏相关项目的五条主线

肝脏相关项目不适合先按模型名称分，而应先按客户真正要回答的问题分成五条主线。

第一条是 MASLD / 单纯脂肪肝主线。
这类项目更适合 HFD 单纯脂肪变性模型，重点是肥胖、胰岛素抵抗、肝内脂肪堆积和早期代谢异常，适合代谢药、减重药和肝脂质代谢靶向药。

第二条是代谢背景型 MASH/NASH 主线。
这类项目更适合 Western/GAN/AMLN-like 高脂高果糖高胆固醇模型，重点是脂肪变、炎症、气球样变与不同程度纤维化并存，更接近临床最常见的代谢背景型 MASH。

第三条是快速 NASH / 纤维化筛药主线。
这类项目更适合 MCD/HFMCD 模型，重点是快速形成明显脂肪性肝炎和纤维化，适合肝靶向抗炎、抗纤维化和短周期 PoC，但不适合作为代谢药唯一模型。

第四条是纤维化 / 肝硬化趋势主线。
这类项目更适合饮食+低剂量 CCl4 联合纤维化 MASH、CCl4 或 TAA 模型，重点是 F2–F3 纤维化、广谱抗纤维化以及更晚期肝硬化趋势验证。

第五条是肥胖/T2D 合并 MASH 特殊分层主线。
这类项目更适合 ob/ob 或 db/db 联合 NASH 饮食模型，重点不是一般脂肪肝，而是“肥胖/T2D 合并 MASH”这一患者分层，对 GLP-1、FGF21、胰岛素增敏和组合疗法尤其敏感。

三、客户项目起始问题清单

在进入具体模型之前，客户最应该先回答的，不是“哪个肝病模型最常用”，而是“我的项目到底要回答肝病连续谱中的哪一类问题”。

3.1 你的项目属于哪一条病理主线

是更偏MASLD / 单纯脂肪肝主线，强调减脂、降重和胰岛素抵抗改善；

还是更偏代谢背景型 MASH 主线，强调炎症、气球样变和早中期纤维化；

是更偏快速 NASH / 抗纤维化早筛主线，还是更偏中晚期纤维化 / 肝硬化趋势主线；

是更偏肥胖/T2D 特殊人群分层，还是更偏不依赖代谢背景的广谱抗纤维化。

3.2 你的主张更偏哪类研发目标

是否降低肝脂、改善 OGTT/ITT 和胰岛素抵抗；

是否降低 NAS、改善 ALT/AST 和炎症灶；

是否逆转 F1–F3 纤维化、降低 Sirius Red、hydroxyproline 和 alpha-SMA；

是否观察门静脉压力、脾大、生存和肝硬化趋势；

是否验证肝靶向 siRNA/ASO/LNP/ADC、长效注射剂或影像桥接。

3.3 你的药物或技术属于哪一类

GLP-1 / GIP / GLP-1/GCG 双靶点；

FGF21 类；

THR-β 激动剂；

PPAR 类；

胰岛素增敏药；

抗炎 / 抗氧化药；

纯抗纤维化小分子；

siRNA / ASO / LNP / ADC / 肝靶向递送；

长效注射剂；

影像 / 生物标志物桥接方案。

3.4 你的关键终点是什么

体重、能量摄入、OGTT/ITT、肝 TG/TC、Oil Red O；

NAS、炎症灶、肝细胞气球样变、ALT/AST、ROS/MDA；

Sirius Red、hydroxyproline、alpha-SMA、Col1a1/Timp1、纤维化分期；

门静脉压力、脾大、生存；

MRI-PDFF/弹性成像、肝转录组和代谢组、单细胞组学、空间转录组。

3.5 你的项目需要哪一级临床贴近度

是做标准化代谢或肝脂药效验证即可；

还是需要更贴近代谢背景型 MASH/NASH；

还是需要更聚焦 F2–F3 纤维化和抗纤维化逆转；

还是需要更强的晚期纤维化 / 肝硬化趋势、影像桥接和大动物外推用于对外 BD 或申报支持。

四、疾病主线与选模总逻辑

肝脏相关项目不能只按“有没有脂肪变或纤维化”来选模型。真正决定模型选择的，不是模型是否常见，而是项目要回答的是：

是更偏MASLD 的代谢异常，还是更偏MASH 的炎症+纤维化；
是更需要快速筛药读数，还是更需要长期代谢背景和组织学贴近度；
是更强调减重、胰岛素增敏和肝脂改善，还是更强调直接抗纤维化和逆转硬化能力；
是更适合口服小分子、肽类和代谢药，还是更适合肝靶向核酸药、ADC、LNP 和组合疗法。

因此，选模前必须先明确：你的项目是想证明“肝脂下降和代谢改善”，还是想支持“炎症和纤维化真正逆转”；是想强调“代谢背景型 MASH 命中”，还是“广谱抗纤维化成立”；是做快筛，还是做病程逆转和影像桥接。否则，最常见的风险就是把HFD 中的减脂结果直接等同于抗纤维化成立，或者把CCl4/TAA 中的抗纤维化结果直接等同于代谢型 MASH 获益成立。

五、不同模型在 MASLD → MASH/NASH → 纤维化 → 肝硬化趋势中的位置与典型周期

HFD 单纯脂肪变性模型位于MASLD / 单纯脂肪肝阶段。
通常 8–16 周形成脂肪变、体重增加和胰岛素抵抗，建议先建模 8–12 周确认代谢表型，再干预 4–12 周。它适合代谢药、减重药和胰岛素增敏药，但单独不足以支撑抗纤维化结论。

Western/GAN/AMLN-like 高脂高果糖高胆固醇模型位于代谢背景型 MASH/NASH 阶段。
常需 20–36 周形成脂肪变、炎症、气球样变和不同程度纤维化，建议在 NAS 明显升高后治疗 8–16 周。它最适合“减脂+抗炎+抗纤维化”一体化机制项目。

MCD/HFMCD 模型位于快速 NASH / 快速纤维化筛药阶段。
通常 2–8 周即可形成明显脂肪性肝炎并逐步出现纤维化，常在建模后 1–2 周开始给药，治疗 2–6 周。它更像快速推进型肝细胞损伤+炎症模型，适合短周期肝靶向抗炎 / 抗纤维化早筛，但不适合作为 GLP-1、减重药或长期代谢药的唯一模型。

饮食+低剂量 CCl4 联合纤维化 MASH 模型位于纤维化型 MASH 阶段。
通常建模 4–8 周后治疗 4–12 周，更适合中晚期 MASH 和 F2–F3 纤维化药效，尤其适合抗纤维化、siRNA/ASO、ADC 或肝靶向 LNP。

CCl4 肝纤维化模型位于广谱肝纤维化阶段。
通常造模 4–12 周，预防性给药可与造模同步；治疗性给药建议在 2–4 周后纤维化建立时开始，再持续 4–8 周。它是直接抗胶原沉积 / 成纤维化通路药物的首选起始模型，但不代表代谢背景。

TAA 肝纤维化模型位于更晚期纤维化 / 肝硬化趋势阶段。
通常持续 8–16 周，建模 4–8 周后开始治疗，再持续 4–8 周。若药物主打逆转硬化能力或更重症终点，TAA 通常优于短程 CCl4。

ob/ob 或 db/db 联合 NASH 饮食模型是肥胖/T2D 合并 MASH 的特殊分层。
常在高脂 / 高胆固醇喂养 4–8 周后介入，治疗 4–12 周。它对减重、胰岛素增敏和 FGF21 / GLP-1 类药物尤其敏感，但遗传背景极端，需要再用普通饮食模型做外推确认。

六、模型总览表

七、分模型深度解析

7.1 高脂饮食（HFD）单纯脂肪变性模型

模型定义

该模型通过给予 45–60% 脂肪供能高脂饲料，必要时联合果糖饮水，通常 8–16 周形成脂肪变性、体重增加和胰岛素抵抗。它的核心价值不是“肝脏都变坏了”，而是为MASLD / 单纯脂肪肝和代谢异常阶段提供更合适的验证平台。

更适合回答的问题

是否降低肝内脂质堆积和体重；

是否改善 OGTT/ITT、胰岛素抵抗和脂联素；

是否适合 GLP-1/GIP、THR-β、PPAR 和胰岛素增敏药验证；

是否适合口服小分子、肽类、微生态药和长效代谢药。

不适合回答的问题

是否最适合明显炎症和纤维化；

是否最适合纯抗纤维化分子；

是否能在缺少 NAS 脂肪变性项、肝脂和 OGTT/ITT 终点时，仅凭 ALT/AST 改善支撑 MASLD 获益成立。

该模型的优势在于代谢背景清楚、最贴近早期 MASLD，而不在于纤维化层级最高。

阳性药建议

semaglutide / tirzepatide 适合代谢改善；resmetirom 适合肝脂代谢靶向；pioglitazone 适合胰岛素抵抗。

推荐检测指标

体重、能量摄入、OGTT/ITT、ALT/AST、肝 TG/TC、NAS 中脂肪变性项、Oil Red O、脂联素和胰岛素。

临床映射

更贴近MASLD、代谢综合征、减重药和肝脂代谢靶向药项目。

设计提醒

若目标是抗纤维化，HFD 单独不足；应换 Western/GAN 或联合 CCl4。

7.2 Western/GAN/AMLN-like 高脂高果糖高胆固醇模型

模型定义

该模型通过高脂+果糖+胆固醇饲料，常需 20–36 周形成脂肪变、炎症、气球样变和不同程度纤维化。它的核心价值在于为临床最常见的代谢背景型 MASH提供更贴近的组织学平台。

更适合回答的问题

是否同时改善减脂、抗炎和抗纤维化；

是否适合代谢背景型 MASH 药物；

是否适合口服小分子、肽类、长效注射剂和核酸药；

是否适合作为纯代谢药或综合 MASH 药的关键确认模型。

不适合回答的问题

是否适合作为最快速早筛平台；

是否最适合高通量短周期项目；

是否能在缺少 NAS、Sirius Red 和 hydroxyproline 终点时，仅凭 ALT/AST 改善支撑 MASH 逆转成立。

该模型的优势在于临床贴近度高，而不在于速度。

阳性药建议

resmetirom、lanifibranor、semaglutide / tirzepatide、obeticholic acid。

推荐检测指标

NAS、Sirius Red/胶原面积、hydroxyproline、ALT/AST、肝脂质组、炎症因子、alpha-SMA、Col1a1、体重和胰岛素抵抗；大动物可加 MRI-PDFF/弹性成像。

临床映射

更贴近代谢背景型 MASH、综合改善型药物和临床转化项目。

设计提醒

若是纯抗纤维化分子，应优先选择已有纤维化的 Western/GAN 或联合 CCl4，而不是仅在早期脂肪变阶段给药。

7.3 MCD/HFMCD 饮食模型

模型定义

该模型通过蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）或高脂 MCD（HFMCD），通常 2–8 周即可形成明显脂肪性肝炎并逐步出现纤维化。它更像快速推进型肝细胞损伤+炎症，而不是真实代谢背景型 MASH。

更适合回答的问题

是否适合肝靶向抗炎 / 抗纤维化早筛；

是否适合 siRNA、ASO、LNP 和短周期 PoC；

是否适合直接肝保护、抗氧化和细胞保护型项目。

不适合回答的问题

是否适合 GLP-1、减重药、肠道吸收/代谢改善药；

是否适合作为长期口服代谢疗法的唯一模型；

是否能在缺少 NAS、Sirius Red 和 ROS/MDA 终点时，仅凭 ALT/AST 改善支撑 NASH 逆转成立。

该模型的优势在于快和重，而不在于代谢一致性。

阳性药建议

lanifibranor、resmetirom、OCA、silymarin；抗氧化 / 细胞保护型可加 NAC。

推荐检测指标

ALT/AST、NAS、气球样变、炎症灶、Sirius Red、hydroxyproline、ROS/MDA、转录组应激信号。

临床映射

更贴近肝靶向抗炎 / 抗纤维化短周期早筛项目。

设计提醒

若项目最终主张是代谢型 MASH 获益，应另加 HFD 或 Western 模型确认外推性。

7.4 饮食+低剂量 CCl4 联合纤维化 MASH 模型

模型定义

该模型在 Western/GAN 等饮食基础上加入低剂量 CCl4，以更快形成明确纤维化。它的核心价值在于同时保留代谢背景和明显纤维化。

更适合回答的问题

是否逆转 F2–F3 纤维化型 MASH；

是否适合抗纤维化、siRNA/ASO、ADC 或肝靶向 LNP；

是否适合组合疗法和“减脂+抗纤维化”双主张项目。

不适合回答的问题

是否适合作为纯代谢减重药的单独模型；

是否能在缺少纤维化分期和 Sirius Red / hydroxyproline 终点时，仅凭 ALT/AST 改善支撑纤维化逆转。

该模型的优势在于同时兼具代谢和纤维化，而不在于最简便。

阳性药建议

lanifibranor、resmetirom、OCA；若主打纤维化逆转，可加 silymarin / NAC 作肝保护对照，但不应替代真正抗纤维化阳性药。

推荐检测指标

NAS+纤维化分期、Sirius Red、hydroxyproline、ALT/AST、肝脂代谢、单细胞免疫图谱。

临床映射

更贴近F2–F3 纤维化型 MASH、抗纤维化和肝靶向递送项目。

设计提醒

若药物是减重药，仍需在纯饮食模型中确认；否则容易把“代谢改善不足”误判为“药物无效”。

7.5 CCl4 肝纤维化模型

模型定义

该模型通过腹腔或皮下注射 CCl4 4–12 周，诱导中心静脉周围坏死、炎症和纤维化。它是最经典的广谱毒物性肝纤维化模型。

更适合回答的问题

是否直接抑制胶原沉积和成纤维化通路；

是否适合小分子、核酸药和肝靶向递送系统；

是否适合作为广谱抗纤维化起始验证模型。

不适合回答的问题

是否代表代谢背景型 MASH；

是否适合减重药和胰岛素增敏药的核心外推；

是否能在缺少 Sirius Red、hydroxyproline、alpha-SMA 和 Col1a1/Timp1 终点时，仅凭 ALT/AST 改善支撑抗纤维化成立。

该模型的优势在于节律清楚、重复性高，而不在于代谢背景贴近。

阳性药建议

silymarin、NAC 适合作肝保护和抗氧化对照；OCA、lanifibranor 更适合纤维化 / 核受体机制参照。

推荐检测指标

Sirius Red、hydroxyproline、alpha-SMA、Col1a1/Timp1、ALT/AST、门静脉压力（大鼠）、单细胞组学和空间转录组。

临床映射

更贴近广谱抗纤维化、胶原通路、肝靶向递送项目。

设计提醒

若药物主打胆汁酸通路，应另加 BDL/ANIT/DDC；若主打代谢型 MASH，不应只停留在 CCl4。

7.6 TAA 肝纤维化模型

模型定义

该模型通过反复腹腔注射或饮水给予 TAA，持续 8–16 周，更容易进展到重度纤维化 / 肝硬化趋势。它更适合更晚期、更重症终点。

更适合回答的问题

是否逆转更晚期纤维化和硬化趋势；

是否适合门静脉压力、脾大和生存等重症终点；

是否适合评估“逆转硬化能力”。

不适合回答的问题

是否适合作为快速高通量模型；

是否最适合一般代谢药；

是否能在缺少纤维化分期、门静脉压力和脾大等终点时，仅凭肝功能改善支撑硬化趋势逆转。

该模型的优势在于更重、更慢、更接近晚期终点，而不在于效率。

阳性药建议

silymarin、NAC 作为肝保护对照；若强调抗纤维化，OCA、lanifibranor 或吡非尼酮样化合物更合适。

推荐检测指标

纤维化分期、Sirius Red、hydroxyproline、肝功能、生存、门静脉压力、脾大。

临床映射

更贴近晚期纤维化 / 肝硬化趋势、重症终点和逆转硬化能力项目。

设计提醒

若项目只需广谱抗纤维化起步验证，通常先用 CCl4 更高效；TAA 更适合终局强化。

7.7 ob/ob 或 db/db 联合 NASH 饮食模型

模型定义

该模型在遗传肥胖背景上叠加 NASH 饮食或 Western 样饮食，形成更重、更快的肥胖/T2D 合并 MASH。它的核心价值不在于“更极端”，而在于患者分层价值高。

更适合回答的问题

是否适合肥胖/T2D 合并 MASH 患者分层；

是否适合减重药、胰岛素增敏药、FGF21/GLP-1 类药；

是否适合注射肽类和组合疗法；

是否适合肝靶向核酸药在重代谢背景下验证。

不适合回答的问题

是否适合做普通代谢背景患者的唯一外推模型；

是否能绕开普通饮食模型；

是否能在缺少体重、血糖/胰岛素、NAS 和 Sirius Red 终点时，仅凭转氨酶变化支撑“肥胖型 MASH 改善成立”。

该模型的优势在于重代谢背景和患者分层敏感性，而不在于普适性。

阳性药建议

semaglutide / tirzepatide、resmetirom、lanifibranor。

推荐检测指标

体重、血糖/胰岛素、脂质谱、NAS、Sirius Red、hydroxyproline、肝转录组和代谢组。

临床映射

更贴近肥胖/T2D 合并 MASH、减重药、胰岛素增敏和组合疗法项目。

设计提醒

遗传背景较极端，应配合普通饮食模型做外推确认。

八、病因学外推边界

这篇指南里必须特别强调一件事：

病理终点相似，不等于病因学一致。

HFD 的减脂和代谢改善，不代表药物一定能逆转中晚期纤维化；
MCD/HFMCD 的抗炎 / 抗纤维化阳性，不代表药物一定适合真实代谢背景型 MASH；
CCl4 和 TAA 的抗纤维化结果，不代表药物一定能改善代谢型 MASH；
ob/ob 或 db/db 中的良好结果，也不意味着普通代谢背景患者会获得同等收益。

因此，肝病项目最忌讳的不是“模型做少了”，而是病因学外推过度。真正高质量的设计，通常是先用与药理最匹配的模型命中，再用更贴近临床外推场景的模型做确认。

九、项目分阶段推荐路径

如果项目目标是验证MASLD / 早期脂肪肝和代谢改善，通常可先从 HFD 起步。

如果项目目标是验证临床最常见的代谢背景型 MASH，应优先 Western/GAN/AMLN-like，而不是仅停留在 HFD。

如果项目目标是验证快速肝靶向抗炎 / 抗纤维化，可先从 MCD/HFMCD 起步；命中后再进入 Western 或饮食+低剂量 CCl4 做外推确认。

如果项目目标是验证F2–F3 纤维化型 MASH，应优先饮食+低剂量 CCl4 联合模型。

如果项目目标是验证广谱抗纤维化，可先从 CCl4 起步；若进一步主张是逆转硬化趋势，则应升级到 TAA。

如果项目目标是验证肥胖/T2D 合并 MASH 分层，应优先 ob/ob 或 db/db 联合饮食模型。

如果项目希望形成从代谢改善到纤维化逆转再到晚期终点的完整路径，可采用：
HFD 或 Western 起步 → 进入饮食+低剂量 CCl4 强化纤维化 → 再进入 TAA 做硬化趋势和重症终点验证。

十、药物类型 / 剂型 / 给药方式 → 模型匹配

GLP-1 / GIP、FGF21、THR-β、胰岛素增敏药和减重药，更适合优先进入 HFD、Western 或 ob/ob / db/db 联合饮食模型。

纯抗纤维化小分子、siRNA、ASO、LNP、ADC 和肝靶向递送系统，更适合饮食+低剂量 CCl4、CCl4 和 TAA。

广谱肝保护、抗氧化和细胞保护药，更适合 MCD/HFMCD、CCl4 或 TAA 起步。

长效注射剂、肽类和核酸药，在大鼠或小型猪中可进一步做 PK-效应桥接，尤其是 MRI-PDFF / 弹性成像和介入桥接方向。

若项目主张是“代谢型 MASH”，不应只在 CCl4/TAA 中完成；
若项目主张是“直接抗纤维化”，也不一定需要从 HFD 开始。

十一、给药时间周期与治疗时间窗口

HFD 模型建议先建模 8–12 周确认代谢表型，再干预 4–12 周；预防给药可从造模同期开始，但治疗给药更能反映临床转化。

Western/GAN/AMLN-like 模型通常在出现明确 NAS 升高后治疗 8–16 周；若评价抗纤维化，至少应在 F1–F2 以上病变后介入。

MCD/HFMCD 模型中，常于建模后 1–2 周开始给药，治疗 2–6 周即可看到差异。

饮食+低剂量 CCl4 模型中，建模 4–8 周后治疗 4–12 周。

CCl4 模型中，预防性可与造模同步；治疗性建议在 2–4 周后纤维化建立时开始，持续 4–8 周。

TAA 模型中，通常建模 4–8 周后开始治疗，持续 4–8 周。

ob/ob 或 db/db 联合 NASH 饮食模型中，常在高脂 / 高胆固醇喂养 4–8 周后介入，治疗 4–12 周。

十二、推荐检测指标分层

代谢与脂肪变终点

体重、能量摄入、OGTT/ITT、胰岛素、肝 TG/TC、Oil Red O、脂质谱。

炎症与损伤终点

ALT/AST、NAS、炎症灶、气球样变、炎症因子、ROS/MDA。

纤维化与重塑终点

Sirius Red、hydroxyproline、alpha-SMA、Col1a1/Timp1、纤维化分期。

门脉高压 / 肝硬化增强终点

门静脉压力、脾大、生存。

转化与桥接终点

MRI-PDFF、弹性成像、代谢组、单细胞组学、空间转录组。

十三、不同证据强度对应的推荐终点组合

基础药效证据

对于减重 / 代谢药项目，建议体重 + OGTT/ITT + 肝 TG/TC；
对于 MASH 综合改善项目，建议 NAS + ALT/AST；
对于抗纤维化项目，建议 Sirius Red + hydroxyproline + alpha-SMA；
对于肝硬化趋势项目，建议纤维化分期 + 门静脉压力 / 脾大。

机制增强证据

代谢药项目增加脂质组、胰岛素和脂联素；
MASH 项目增加气球样变、炎症因子和 alpha-SMA / Col1a1；
抗纤维化项目增加 Timp1、单细胞组学和空间转录组；
晚期项目增加生存和门静脉压力。

转化增强证据

HFD 命中后，再进入 Western/GAN 强化 MASH 外推；
MCD/HFMCD 命中后，再进入 Western 或饮食+低剂量 CCl4 确认代谢背景；
CCl4 命中后，再进入 TAA 强化硬化趋势逆转；
代谢型 MASH 项目若主打患者分层，可再进入 ob/ob / db/db 联合饮食模型。

十四、失败风险与设计提醒

HFD 模型最常见的风险，是把早期脂肪变改善直接外推成抗纤维化成立。

Western/GAN 模型最常见的风险，是模型选择正确但给药太早，导致“预防性抑制”与“治疗性逆转”混淆。

MCD/HFMCD 模型最常见的风险，是因为成模快，就把其结果直接当作代谢型 MASH 的完整替代。

饮食+低剂量 CCl4 模型最常见的风险，是主张减重药却只在这个模型中做结论，而未回到纯饮食模型确认代谢外推。

CCl4 模型最常见的风险，是把广谱抗纤维化结果外推成代谢型 MASH 获益。

TAA 模型最常见的风险，是模型太重、周期太长，但终点设计仍停留在普通纤维化层，未真正体现硬化趋势价值。

ob/ob 或 db/db 联合饮食模型最常见的风险，是忽视其遗传背景极端性，未再用普通饮食模型做外推确认。

十五、临床适应症与项目类型映射

HFD 模型，更贴近MASLD、减重药、胰岛素增敏药和早期代谢药项目；

Western/GAN/AMLN-like 模型，更贴近代谢背景型 MASH、综合改善型口服药 / 肽类 / 核酸药项目；

MCD/HFMCD 模型，更贴近快速肝靶向抗炎 / 抗纤维化短周期 PoC项目；

饮食+低剂量 CCl4 模型，更贴近F2–F3 纤维化型 MASH、组合疗法和肝靶向递送项目；

CCl4 模型，更贴近广谱抗纤维化、胶原通路和肝靶向核酸药项目；

TAA 模型，更贴近晚期纤维化 / 肝硬化趋势和重症终点项目；

ob/ob 或 db/db 联合 NASH 饮食模型，更贴近肥胖/T2D 合并 MASH 患者分层、减重药和组合疗法项目。

十七、模型选择决策树

如果你的项目核心问题是MASLD / 单纯脂肪肝和代谢改善，优先 HFD。

如果你的项目核心问题是代谢背景型 MASH/NASH，优先 Western/GAN/AMLN-like。

如果你的项目核心问题是快速肝靶向抗炎 / 抗纤维化 PoC，优先 MCD/HFMCD。

如果你的项目核心问题是F2–F3 纤维化型 MASH，优先饮食+低剂量 CCl4 联合模型。

如果你的项目核心问题是广谱抗纤维化，优先 CCl4。

如果你的项目核心问题是逆转硬化趋势和更晚期纤维化终点，优先 TAA。

如果你的项目核心问题是肥胖/T2D 合并 MASH 患者分层，优先 ob/ob 或 db/db 联合饮食模型。

如果你的项目既强调代谢改善，又希望形成中晚期纤维化逆转叙事，则可先用 HFD 或 Western/GAN 命中，再进入饮食+低剂量 CCl4；若再强调更晚期硬化趋势，则再进入 TAA。

十八、常见选模误区

把所有肝病项目都放进一个“脂肪肝模型”里，而不区分 MASLD、MASH、纤维化和肝硬化趋势；

把减脂结果直接等同于抗纤维化成立；

把 MCD/HFMCD 的结果直接当作代谢型 MASH 的唯一依据；

把 CCl4/TAA 的抗纤维化结果直接外推成代谢型 MASH 获益；

做肥胖/T2D 分层项目却不用 ob/ob 或 db/db，或者反过来只用 ob/ob / db/db 而不做普通饮食模型确认；

做影像 / 介入 / 核酸桥接项目却始终停留在最基础啮齿类终点上。

十九、博恩平台优势

真正高质量的肝脏相关疾病临床前平台，不是“会做几个肝病模型”，而是能先把客户项目拆成MASLD、代谢背景型 MASH、快速 NASH、纤维化型 MASH、广谱纤维化、肝硬化趋势和肥胖/T2D 分层等真正有决策意义的主线，再去匹配模型、给药周期、阳性药和终点体系，减少“某个指标看起来阳性，但病程层级、病因匹配和临床外推不足”的风险。对于肝病项目，真正决定项目质量的，往往不是模型数量，而是模型是否与疾病连续谱位置、药物类型和转化主张准确匹配。