胃病变相关动物实验研究用户指南

——围绕急性胃黏膜损伤、应激性胃损伤、慢性胃溃疡修复、功能性消化不良、慢性萎缩性胃炎与胃癌前病变连续谱构建的临床前研究平台

一、这份指南帮助客户解决哪些问题

这份指南主要帮助客户解决以下问题：

胃病变相关项目应如何按急性损伤、慢性修复、功能障碍、癌前进展进行分流，并选择更合适的动物模型；

急性黏膜保护、慢性溃疡愈合、功能性消化不良、慢性萎缩/癌前阻断之间，应该如何区分研究路径；

不同药物类型、剂型和给药方式，更适合优先进入哪类胃病变模型；

什么时候开始给药更有转化价值，是做围造模预防性保护，还是做造模后的治疗性修复，还是做长期进展阻断；

哪些模型更适合回答胃液 pH、PGE2、MPO、氧化应激、黏液层、紧密连接蛋白、胃排空、内脏敏感性、腺体数量、萎缩/肠化评分、Ki67/p53 等关键问题；

如何避免把急性黏膜损伤改善误读成慢性愈合成立，或把功能改善直接外推成器质性病变逆转。

二、胃病变相关项目的五条主线

胃病变相关项目不适合先按模型名称分，而应先按客户真正要回答的问题分成五条主线：

第一条是急性黏膜损伤主线。
这类项目更关注乙醇/HCl-乙醇、NSAID 等导致的快速糜烂、出血和屏障破坏，适合快速黏膜保护、抗氧化、抑酸和局部覆盖型产品。

第二条是应激相关胃损伤主线。
这类项目更适合束缚/浸水应激或力竭运动模型，重点不是单纯化学腐蚀，而是神经-内分泌-胃黏膜轴、应激相关缺血和保护。

第三条是慢性溃疡与修复主线。
这类项目更适合醋酸慢性胃溃疡模型，重点是愈合、复发、瘢痕修复、血管生成和局部制剂评价，而不是急性保护。

第四条是功能性消化不良主线。
这类项目更适合新生期 IA 模型，重点是胃高敏、早饱、胃排空延迟、感觉异常和脑肠轴，不适合器质性溃疡类药物。

第五条是慢性萎缩/癌前进展主线。
这类项目更适合 MNNG 或 MNNG 复合刺激模型，重点是“慢性炎症—萎缩—肠化—异型增生”连续谱阻断，而不是急性抑酸或短期黏膜保护。

三、客户项目起始问题清单

在进入具体模型之前，客户最应该先回答的，不是“哪个胃模型最常用”，而是“我的项目到底要回答胃病变中的哪一类问题”。

3.1 你的项目属于哪一条病理主线

是更偏急性化学或药物性黏膜损伤，如乙醇、HCl/乙醇、NSAID；

还是更偏应激性胃损伤，如束缚/浸水应激或运动应激；

是更偏慢性胃溃疡愈合与复发；

还是更偏功能性消化不良，强调胃排空、胃顺应性和内脏高敏；

是更偏慢性萎缩性胃炎与癌前病变阻断。

3.2 你的主张更偏哪类研发目标

是否快速保护胃黏膜；

是否提高胃液 pH、增加 PGE2、保护黏液层和紧密连接；

是否促进慢性溃疡愈合、血管生成和再上皮化；

是否改善胃排空、食量、胃顺应性和内脏敏感性；

是否阻断萎缩、肠化和异型增生进展。

3.3 你的药物或技术属于哪一类

PPI / P-CAB；

黏膜保护剂；

抗氧化药；

胃内原位凝胶、黏附片、纳米递药；

缓释口服、胃滞留、局部喷洒/凝胶制剂；

促动力药、感觉调节药、微生态药、脑肠轴调节药；

长期口服中药复方、抗炎抗氧化/抑癌前药。

3.4 你的关键终点是什么

溃疡指数、出血面积、肉眼损伤评分；

胃液 pH、PGE2、COX-1/COX-2、MPO、MDA、SOD、ROS、GSH；

HE、PAS、MUC5AC、紧密连接蛋白；

胃排空、食量、胃顺应性、内脏敏感性、行为学；

腺体数量、炎症/萎缩/肠化评分、AB-PAS、Ki67、p53、EGFR、胃蛋白酶原和胃泌素。

3.5 你的项目需要哪一级临床贴近度

是做快速胃黏膜保护筛选即可；

还是需要更贴近慢性溃疡修复和复发；

还是需要更贴近 FD 的长期功能障碍；

还是需要更强的慢性萎缩—肠化—异型增生连续谱阻断证据用于对外 BD 或申报支持。

四、疾病主线与选模总逻辑

胃病变相关项目不能只按“有没有胃损伤”来选模型。真正决定模型选择的，不是模型是否经典，而是项目要回答的是：

是更偏急性黏膜保护，还是更偏慢性溃疡修复；
是更偏器质性损伤，还是更偏功能性消化不良；
是更需要围造模预防性保护，还是更需要造模后治疗性逆转；
是更强调抑酸 / 屏障保护，还是更强调促动力 / 感觉调节 / 脑肠轴；
是更适合短程快速读数，还是更适合中长期萎缩—癌前进展阻断。

因此，选模前必须先明确：你的项目是想证明“黏膜不被损伤”，还是“已经形成的慢性溃疡正在愈合”；是想强调“胃排空和高敏改善”，还是“萎缩与肠化被阻断”；是做预防型胃保护，还是做治疗型修复。否则，最常见的风险就是把急性损伤保护直接等同于慢性溃疡愈合成立，或者把FD 功能改善直接外推为器质性病理逆转。

六、分模型深度解析

6.1 NSAID 相关胃损伤 / 急性胃溃疡

模型定义

该模型通过空腹后给予吲哚美辛或阿司匹林单次或短程给药，诱导前列腺素减少、黏膜血流下降和急性糜烂/出血。它更适合承担预防型胃黏膜保护和 NSAID 联用保护的评价角色。

更适合回答的问题

是否提高胃液 pH、恢复 PGE2、保护屏障；
是否适合 PPI/P-CAB、黏膜保护剂和前列腺素通路药物评价；
是否适合口服片剂、颗粒、悬液和局部黏附型制剂比较。

不适合回答的问题

是否适合慢性圆形溃疡愈合；
是否适合抗 HP 或长期癌前阻断；
是否能在缺少 pH、PGE2 和组织学终点时，仅凭表面病灶改善支撑完整机制结论。

阳性药建议

奥美拉唑、兰索拉唑、vonoprazan；黏膜保护对照可用瑞巴派特、硫糖铝。

推荐检测指标

溃疡指数、出血面积、胃液 pH、PGE2、MPO、MDA、SOD、HE/PAS、COX-1/COX-2、紧密连接蛋白。

临床映射

更贴近NSAID 联用保护、抑酸和胃黏膜屏障保护项目。

设计提醒

该模型适合预防型胃保护药，不代表典型慢性圆形胃溃疡；若评估慢性愈合，应换醋酸模型。

6.2 酒精/化学刺激性胃黏膜损伤

模型定义

该模型经口给予无水乙醇或 HCl/乙醇混合液，快速破坏黏膜屏障并形成条索状出血/糜烂。它是典型急性损伤模型，适合快速黏膜保护、抗氧化和局部覆盖型药物。

更适合回答的问题

是否快速保护黏膜屏障；
是否适合原位凝胶、黏附片、纳米递药和天然产物；
是否适合抗氧化和线粒体保护方向。

不适合回答的问题

是否适合慢性修复、复发和瘢痕研究；
是否适合系统性免疫药的区分；
是否能在缺少 PAS、MUC5AC 和氧化应激终点时，仅凭肉眼评分支撑完整结论。

阳性药建议

硫糖铝、瑞巴派特、奥美拉唑、vonoprazan；若机制偏抗氧化/线粒体保护，可加 NAC。

推荐检测指标

肉眼损伤评分、HE、PAS、MUC5AC、ROS/MDA、GSH、SOD、炎症因子、胃液 pH。

临床映射

更贴近快速胃黏膜保护、抗氧化和局部覆盖型剂型项目。

设计提醒

较 NSAID 模型更偏直接化学腐蚀；若目标是慢性修复和复发，不宜使用。

6.3 应激性胃黏膜损伤

模型定义

束缚并浸水或单纯束缚造成复合应激，引起胃酸分泌增加和黏膜缺血。该模型更适合承担应激性损伤、神经内分泌相关机制和快速保护型药物的研究角色。

更适合回答的问题

是否适合抗应激、脑肠轴和快速保护型药物；
是否更能体现神经-内分泌-胃黏膜轴；
是否适合围造模保护策略。

不适合回答的问题

是否适合慢性圆形溃疡；
是否适合长期修复；
是否能在缺少皮质酮、血流和氧化应激终点时，仅凭溃疡指数支撑完整应激机制结论。

阳性药建议

PPI/P-CAB 作抑酸对照，硫糖铝、瑞巴派特作屏障保护对照；若主打中枢抗应激，可增加抗焦虑参考。

推荐检测指标

溃疡指数、皮质酮、胃液 pH、血流、MPO、氧化应激指标、HE。

临床映射

更贴近应激性胃损伤、脑肠轴和围造模保护项目。

设计提醒

不适合慢性圆形溃疡，也不适合直接外推长期修复结论。

6.4 运动应激性胃损伤

模型定义

力竭游泳或跑台运动诱导胃黏膜缺血和应激性损伤。它较束缚/浸水模型更偏体力耗竭和局部缺血。

更适合回答的问题

是否适合运动营养、抗疲劳、抗氧化和胃保护联合研究；
是否适合速释口服制剂；
是否适合缺血再灌注相关产品。

不适合回答的问题

是否适合慢性溃疡修复；
是否适合长期萎缩或癌前进展；
是否能在缺少乳酸、胃黏膜血流和 ROS 终点时，仅凭病理改善做充分外推。

阳性药建议

PPI/P-CAB 或黏膜保护剂；若主打抗氧化/线粒体保护，可加 NAC。

推荐检测指标

溃疡评分、乳酸、胃黏膜血流、ROS、组织病理。

临床映射

更贴近运动营养、体力耗竭相关胃保护和抗氧化项目。

设计提醒

不适合慢性溃疡修复和长期器质性病程解释。

6.5 慢性胃溃疡 / 愈合复发

模型定义

在麻醉下局部用醋酸浸渍胃浆膜或胃腔局部接触，形成边界清楚的慢性圆形溃疡。它最适合模拟慢性溃疡愈合、复发和瘢痕修复。

更适合回答的问题

是否促进愈合、血管生成、再上皮化和胶原重塑；
是否适合长效制剂、胃滞留、黏附或局部喷洒/凝胶制剂；
是否适合治疗型修复研究。

不适合回答的问题

是否适合快速预防型胃保护；
是否适合超短程读数；
是否能在缺少 VEGF/CD31、Ki67 和重塑终点时，仅凭溃疡面积下降支撑完整再生结论。

阳性药建议

PPI/P-CAB 用于抑酸对照；瑞巴派特、硫糖铝用于黏膜修复对照；促再生可参考 EGF 类。

推荐检测指标

溃疡面积、愈合率、HE/Masson、VEGF/CD31、Ki67、胶原重塑、pH、炎症和氧化应激指标。

临床映射

更贴近慢性胃溃疡愈合、复发和局部制剂项目。

设计提醒

该模型较乙醇/NSAID 更慢、更接近临床慢性溃疡；如果药物针对黏膜再生、血管生成或长效制剂，应优先选此模型。

6.6 功能性消化不良（FD）

模型定义

新生期连续数天灌胃低浓度 IA，成年后表现为胃高敏、早饱、胃排空延迟和焦虑样行为。该模型更适合模拟 “幼年刺激→成年功能障碍”的 FD 样病程。

更适合回答的问题

是否改善胃排空、胃顺应性、内脏高敏和食量；
是否适合促动力药、感觉调节药、微生态制剂、脑肠轴调节药；
是否适合长期功能障碍研究。

不适合回答的问题

是否适合器质性溃疡类药物；
是否适合单纯黏膜保护剂区分；
是否能在缺少胃排空、顺应性和高敏终点时，仅凭行为学改善支撑完整 FD 结论。

阳性药建议

mosapride、acotiamide、domperidone；若主打内脏高敏，可增加低剂量 TCA 或 buspirone 类参考。

推荐检测指标

胃排空、食量、胃顺应性、内脏敏感性、行为学、c-Fos、TRPV1、黏膜低度炎症、十二指肠屏障蛋白。

临床映射

更贴近FD、脑肠轴、感觉异常和微生态药项目。

设计提醒

该模型不适合器质性溃疡类药物，也不能把功能改善直接外推为器质性损伤逆转。

6.7 慢性萎缩性胃炎（CAG）

模型定义

饮水或灌胃给予 MNNG，持续数周至数月，诱导胃黏膜腺体减少、萎缩和炎症。它适合模拟CAG 和早期癌前改变。

更适合回答的问题

是否阻断萎缩—肠化—异型增生进展；
是否适合长期口服、中药复方、抗氧化和抗癌前药；
是否适合抗萎缩和抗氧化方向。

不适合回答的问题

是否适合 HP 根除药；
是否适合短程快速保护项目；
是否能在缺少萎缩/肠化评分和癌前信号通路终点时，仅凭炎症改善支撑完整阻断结论。

阳性药建议

替普瑞酮、瑞巴派特；癌前进展抑制可参考 curcumin 或已报道植物活性成分。

推荐检测指标

胃黏膜厚度、腺体数量、炎症/萎缩/肠化评分、AB-PAS、Ki67、p53、EGFR、氧化应激、胃蛋白酶原和胃泌素。

临床映射

更贴近抗萎缩、抗氧化和抑癌前进展项目。

设计提醒

若目标是根除病因，应选感染或联合模型；若目标是阻断萎缩—肠化—异型增生进展，可优先此模型。

6.8 胃癌前病变连续谱

模型定义

将 MNNG 与乙醇、氨水、高盐或饥饱失常等联合，持续 8–24 周或更长，形成“慢性炎症—萎缩—肠化—异型增生”连续谱。该模型更接近临床，但标准化更难。

更适合回答的问题

是否逆转萎缩和肠化生；
是否阻断癌前进展；
是否适合长期口服中药复方、抗炎抗氧化和抑癌前药。

不适合回答的问题

是否适合作为短程药筛；
是否适合简单急性保护；
是否能在缺少 AB-PAS、Ki67/p53 和连续病理分期时，仅凭单一炎症读数支撑癌前阻断。

阳性药建议

缺统一国际阳性药；可结合瑞巴派特/替普瑞酮作黏膜修复对照，并用已发表癌前进展抑制化合物作机制参照。

推荐检测指标

腺体减少、肠化和异型增生评分、AB-PAS、Ki67/p53、炎症和氧化应激、生物标志物。

临床映射

更贴近长期逆转萎缩/肠化生和癌前阻断项目。

设计提醒

比单纯 MNNG 更接近临床，但标准化更难；如果研究仅止于萎缩，单纯 MNNG 即可。

七、不同模型的病变层级与病程分层

这篇指南里，“严重程度”不建议孤立成模板化章节，而应直接写进模型层级里：

乙醇 / HCl-乙醇、NSAID、束缚/浸水应激、力竭运动，主要属于急性、浅表到中度黏膜损伤层，更适合围造模预防和快速保护。

醋酸模型属于慢性圆形溃疡和修复层，更适合看愈合、复发和瘢痕重塑。

FD 模型属于功能损害层，病变重点不在深器质性溃疡，而在胃高敏、动力障碍和感觉异常。

MNNG 属于慢性萎缩和早期癌前改变层，而 MNNG 复合刺激进一步进入萎缩—肠化—异型增生连续谱层。

因此，客户在选模时，应先判断自己要回答的是“急性保护”“慢性修复”“功能改善”还是“癌前阻断”，而不是先判断“哪个模型最成熟”。

八、项目分阶段推荐路径

如果项目目标是验证快速黏膜保护和围造模预防，通常可优先从 NSAID、乙醇/HCl-乙醇或应激模型起步。

如果项目目标是验证慢性溃疡愈合、复发和组织再生，应优先醋酸模型，而不应停留在急性损伤模型。

如果项目目标是验证FD 的感觉异常、动力障碍和脑肠轴，应直接进入新生期 IA 模型，而不应沿用器质性损伤模型替代。

如果项目目标是验证抗萎缩、抗氧化和癌前阻断，则应优先 MNNG 或 MNNG 复合刺激模型；其中单纯 MNNG 更适合止于萎缩和早期癌前，复合模型更适合连续谱阻断。

如果项目希望形成从快筛到慢病转化的完整路径，可采用：
急性损伤模型做快速保护确认 → 醋酸模型做慢性修复强化 → MNNG 或复合模型做长期萎缩/癌前阻断验证。

九、药物类型 / 剂型 / 给药方式 → 模型匹配

PPI/P-CAB、黏膜保护剂和 NSAID 联用保护项目，更适合优先进入 NSAID 模型。

原位凝胶、黏附片、纳米递药、天然产物和抗氧化药，更适合优先进入乙醇/HCl-乙醇模型。

抗应激、脑肠轴和快速保护型药物，更适合束缚/浸水应激模型。

运动营养补充剂、抗氧化剂和速释口服制剂，更适合运动应激性胃损伤模型。

缓释口服、胃滞留、黏附或局部喷洒/凝胶制剂，更适合醋酸慢性胃溃疡模型。

促动力药、感觉调节药、微生态制剂和脑肠轴调节药，更适合 FD 模型。

长期口服中药复方、抗炎抗氧化/抑癌前药和靶向癌前信号通路小分子，更适合 MNNG 或 MNNG 复合模型。

十、给药时间周期与治疗时间窗口

NSAID 模型中，预防给药常在造模前 1–3 天或造模当日；治疗观察多为 6–48 小时，恢复期可延长至 3–7 天。

乙醇 / HCl-乙醇模型中，以预防试验和超短程治疗为主，观察终点通常为 1–24 小时；若为缓释/黏附制剂，可加 24–72 小时愈合观察。

束缚/浸水应激模型中，多为造模前预防或围造模给药，数小时内取材。

力竭运动模型中，以预防性或短期给药为主。

醋酸模型中，通常建模后 24–72 小时开始治疗，持续 7–21 天；大溃疡或复发研究可延长至 4–8 周。

FD 模型中，多数在成年后开始治疗 1–4 周；若做中枢神经调节或微生态药，可延长至 4–8 周。

MNNG 模型中，建模 8–20 周不等；建议在萎缩已形成后治疗 4–12 周，以区分预防与逆转。复合癌前模型则通常需要更长。

十一、推荐检测指标分层

黏膜损伤 / 溃疡层

溃疡指数、出血面积、肉眼损伤评分、溃疡面积、愈合率。

胃酸与屏障层

胃液 pH、PGE2、PAS、MUC5AC、紧密连接蛋白。

炎症 / 氧化应激层

MPO、MDA、SOD、ROS、GSH、炎症因子。

修复再生层

VEGF/CD31、Ki67、胶原重塑、Masson。

功能层

胃排空、食量、胃顺应性、内脏敏感性、行为学、c-Fos、TRPV1、黏膜低度炎症、十二指肠屏障蛋白。

萎缩 / 癌前进展层

胃黏膜厚度、腺体数量、炎症/萎缩/肠化评分、AB-PAS、Ki67、p53、EGFR、胃蛋白酶原和胃泌素。

十二、不同证据强度对应的推荐终点组合

基础药效证据

对于抑酸 / 黏膜保护项目，建议溃疡面积或损伤评分 + pH / PGE2。
对于慢性溃疡修复项目，建议溃疡面积 + HE/Masson。
对于FD 项目，建议胃排空 + 内脏敏感性或食量。
对于癌前进展阻断项目，建议萎缩 / 肠化评分 + 腺体数量。

机制增强证据

对急性保护项目，可增加 PAS/MUC5AC、紧密连接蛋白、MPO、氧化应激。
对慢性溃疡项目，可增加 VEGF/CD31、Ki67、胶原重塑。
对 FD 项目，可增加 c-Fos、TRPV1、黏膜低度炎症和十二指肠屏障蛋白。
对 CAG / 癌前项目，可增加 AB-PAS、Ki67、p53、EGFR、氧化应激。

转化增强证据

急性模型命中后，再进入醋酸模型验证“保护是否能转为修复”；
MNNG 命中后，再进入复合模型验证“抗萎缩是否能转为癌前连续谱阻断”；
FD 命中后，应补功能终点而不是简单借用器质性病理终点。

十三、不同模型的病变深度与病程分层

NSAID、乙醇/HCl-乙醇、束缚/浸水应激和力竭运动模型，更适合急性损伤层。

醋酸模型，更适合慢性溃疡与修复层。

新生期 IA 模型，更适合功能障碍层。

MNNG 模型，更适合慢性萎缩和早期癌前改变层。

MNNG 复合刺激模型，更适合萎缩—肠化—异型增生连续谱层。

十四、失败风险与设计提醒

NSAID 模型最常见的风险，是把预防型胃保护结果外推成慢性溃疡修复。

乙醇/HCl-乙醇模型最常见的风险，是把直接化学腐蚀保护结果外推成长期修复或复发阻断。

应激模型最常见的风险，是忽略神经-内分泌背景，只用作一般损伤模型解读。

醋酸模型最常见的风险，是虽能体现修复，但只看溃疡面积，不补血管生成和重塑终点。

FD 模型最常见的风险，是把功能改善当作器质性修复成立，或者反过来用黏膜保护药强行解释 FD。

MNNG 与复合癌前模型最常见的风险，是病理分层和病因学解释混淆：表型相似不等于病因一致，短期抗炎也不等于长期癌前阻断。

十五、临床适应症与项目类型映射

NSAID 模型，更贴近NSAID 联用保护、抑酸和屏障保护项目。

乙醇/HCl-乙醇模型，更贴近快速黏膜保护、局部覆盖型剂型和抗氧化项目。

束缚/浸水应激模型，更贴近应激性胃损伤、脑肠轴和围造模保护项目。

力竭运动模型，更贴近运动营养、抗疲劳和应激胃保护项目。

醋酸模型，更贴近慢性胃溃疡愈合、复发和局部制剂项目。

新生期 IA 模型，更贴近FD、促动力、感觉调节、微生态和脑肠轴项目。

MNNG 模型，更贴近抗萎缩、抗氧化和早期癌前进展阻断项目。

MNNG 复合刺激模型，更贴近长期逆转萎缩/肠化生和癌前阻断项目。

十六、模型选择决策树

如果你的项目核心问题是快速黏膜保护和预防性给药，优先 NSAID、乙醇/HCl-乙醇或应激模型。

如果你的项目核心问题是慢性溃疡愈合、复发和瘢痕修复，优先醋酸模型。

如果你的项目核心问题是FD、胃高敏、胃排空延迟和脑肠轴，优先新生期 IA 模型。

如果你的项目核心问题是CAG 和早期癌前改变，优先 MNNG 模型。

如果你的项目核心问题是萎缩—肠化—异型增生连续谱阻断，优先 MNNG 复合刺激模型。

如果你的项目既强调快速筛选，又希望形成慢病/癌前转化叙事，则可先用急性模型或单纯 MNNG 命中，再分别进入醋酸模型或复合癌前模型做强化验证。

十七、常见选模误区

把所有胃病变项目都放进一个“胃损伤模型”里，而不区分急性损伤、慢性修复、功能障碍和癌前进展；
把急性保护结果直接等同于慢性愈合；
把胃排空或高敏改善直接等同于器质性病变逆转；
做癌前阻断项目却不补萎缩 / 肠化 / 异型增生分层和 AB-PAS、Ki67/p53；
做局部制剂项目却不用最能拉开剂型差异的乙醇或醋酸模型；
把表型相似直接外推成病因学一致。

十八、博恩平台优势

真正高质量的胃病变相关临床前平台，不是“会做几个胃损伤模型”，而是能先把客户项目拆成急性黏膜保护、应激性损伤、慢性溃疡修复、功能性消化不良、慢性萎缩和癌前进展阻断等真正有决策意义的主线，再去匹配模型、给药窗口、阳性药和终点体系，减少“表面看起来有效，但病程、病变层级和临床转化解释不足”的风险。对于胃病变相关项目，真正决定项目质量的，往往不是模型数量，而是模型是否与病变性质、病程阶段和药物类型准确匹配。