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脊柱关节炎与强直性脊柱炎动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Spinal Arthritis and Ankylosing Spondylitis
1、服务定位

围绕中轴炎症、附着点炎、骶髂关节炎、脊柱强直样改变、新骨形成、肠-关节轴、IL-23/IL-17 免疫通路、TNF 炎症轴和 JAK-STAT 信号调控构建的脊柱关节炎与强直性脊柱炎动物实验研究平台。南京博恩生物定位为动物实验研究综合解决方案专家,可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供脊柱关节炎动物模型构建、强直性脊柱炎相关模型评价、附着点炎药效学评价、脊柱/骶髂关节影像学检测、组织病理检测、免疫检测、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务支持。

脊柱关节炎与强直性脊柱炎动物实验设计的重点,不只是观察“关节是否肿胀”或“炎症因子是否下降”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是遗传易感与肠-关节轴,还是附着点炎和早期 SpA 样免疫反应;是终末期强直样新骨形成,还是 IL-17、TNF、JAK 通路的药效验证;是评价 NSAID、anti-TNF、anti-IL-17、JAK 抑制剂,还是探索 Wnt/BMP 相关新骨形成机制。不同模型对应的病程、免疫背景、炎症稳定性、新骨形成能力和观察周期差异较大,方案设计需要围绕研发阶段和核心终点展开。

2、模型路径概述

博恩生物在脊柱关节炎与强直性脊柱炎方向重点围绕三类模型路径开展研究:

HLA-B27/β2m 转基因大鼠:携带 HLA-B27 及 β2m 转基因,在特定遗传背景下可自发或条件性出现 SpA 样表型,适合研究遗传易感、慢性中轴炎症、肠-关节轴、骶髂/脊柱影像变化、肠炎评分和长期免疫机制。该模型周期较长、成本较高,但更适合长期病程和遗传免疫机制研究。

SKG 小鼠+curdlan 诱导 SpA 样模型:SKG 小鼠具有 ZAP-70 突变背景,经 curdlan 等刺激后可诱导附着点炎、关节炎、骶髂关节炎、足底筋膜炎和 SpA 样改变。该模型适合附着点炎、IL-23/IL-17 轴、先天免疫触发、菌群相关机制和早期 SpA/附着点炎主导项目。

DBA/1 雄鼠自发附着点炎/强直样模型:群养雄性 DBA/1 小鼠可在易感背景和环境因素影响下出现自发附着点炎、指/趾炎样改变和骨桥形成。该模型适合研究新骨形成、附着点端软骨内成骨、脊柱强直样终末表型和 Wnt/BMP 相关机制,但炎症一致性和发病时间受环境影响较大。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物、靶点机制、给药方式和研发阶段,协助完成动物模型选择、分组设计、给药窗口设置、阳性药配置、临床评分、关节肿胀评分、附着点炎评分、活动度观察、体重记录、步态与疼痛行为观察、X 线、micro-CT、MRI、骶髂/脊柱影像、组织病理、肠炎评分、免疫组化、免疫荧光、流式细胞术、ELISA、Western blot、qPCR、RNA-seq 和血清炎症因子检测。

常用检测指标可围绕炎症、新骨形成和组织结构改变展开,包括 IL-17A、IL-23、TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ、GM-CSF、JAK1、JAK2、STAT3、RORγt、Th17/Treg、CD4、CD8、γδT 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、RANKL/OPG、Runx2、ALP、OCN、BMP-2、Wnt/β-catenin、DKK1、SOST、Col I、Col X 和 Safranin O/Fast Green 等。对于新骨形成项目,可增加 micro-CT、骨桥评分、附着点端骨赘和组织学骨化指标。

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