急性肾损伤-慢性肾病转换（AKI-CKD）动物实验研究用户指南

围绕缺血再灌注、毒性肾损伤、脓毒症相关肾损伤与横纹肌溶解后肾修复失败构建的动物模型研究平台

本指南主要帮助客户解决四个核心问题：AKI-CKD 转换项目应如何选择模型；不同药物类型优先在哪类模型中验证更合适；何时开始给药更贴近“阻断适应不良性修复”，而不是仅体现短期急性保护；以及缺血再灌注模型、重复低剂量顺铂模型、脓毒症相关肾损伤模型、甘油诱导横纹肌溶解模型分别更适合回答哪些研发问题。

一、疾病主线与选模总体逻辑

AKI-CKD 转换项目不能只根据是否出现 Scr 或 BUN 升高来选择模型。真正决定模型选择的，是项目希望回答的关键问题究竟属于哪一类：是围手术期缺血损伤后的修复失败，是重复药物毒性导致的持续性肾小管损伤与细胞衰老，是脓毒症背景下多器官互作后的持续肾损伤，还是横纹肌溶解后氧化应激与肌红蛋白相关毒性。

如果项目重点关注围手术期 AKI、移植肾保护以及 AKI 向 CKD 的转归，缺血再灌注模型更为合适；如果项目围绕重复化疗相关肾毒性及 CKD 转换，重复低剂量顺铂模型更具代表性；如果项目强调炎症、微循环障碍以及多器官互作，脓毒症相关 AKI 模型更适合；如果项目聚焦急性肾毒性、氧化损伤和肌红蛋白相关通路，甘油横纹肌溶解模型则更直接。

AKI-CKD 转换研究的核心不在于单次急性损伤有多重，而在于损伤后修复是否失败，炎症和纤维化是否持续，肾小管是否进入去分化和衰老状态。缺血再灌注模型和重复低剂量顺铂模型是目前最常用的两条主线，其中重复低剂量顺铂模型因为更贴近临床分次用药场景，尤其适合化疗肾毒性向 CKD 转换的研究。

在正式选模前，建议先明确三个判断。第一，项目更想回答的是急性保护，还是阻断 CKD 转归。第二，项目更偏向肾小管修复、线粒体保护和抗氧化，还是更偏向炎症、免疫和微循环调节。第三，项目需要的是短中周期的概念验证，还是慢病转归与长期纤维化验证。通常这三个判断，就足以决定应优先选择缺血再灌注模型、重复低剂量顺铂模型、脓毒症相关 AKI 模型，还是甘油横纹肌溶解模型。

二、模型总体概览

缺血再灌注 AKI-CKD 模型的核心机制，是肾蒂夹闭再灌注后出现肾小管坏死、炎症反应、微循环障碍和修复失败，随后进一步进入间质纤维化阶段。它更贴近围手术期 AKI、肾移植、灌注液评价以及 AKI-CKD 转归研究，适合细胞药、外泌体、基因药、抗炎抗凋亡药物，以及灌注液和装置类项目。其最大优势在于机制成熟、转归窗口清晰，是 AKI-CKD 经典研究中最常用的模型；局限在于急性保护效应与长期转归效应容易混淆，而且对口服慢病药的敏感性通常不高。

顺铂 AKI 及重复低剂量顺铂 CKD 模型中，单次高剂量顺铂更偏向急性 AKI，而重复低剂量顺铂则会引起持续性肾小管损伤、细胞衰老和 CKD 进展，更贴近临床化疗相关 AKI 和化疗后 CKD 转归。该模型特别适合抗氧化药、转运体调节药、线粒体保护药、核酸药以及肾保护递送系统。它最大的优势是与临床化疗场景高度一致，尤其适合 AKI-CKD 转换研究；局限在于结果容易受到肿瘤负荷和补液策略影响，同时必须考虑是否影响抗肿瘤疗效。

脓毒症相关 AKI 模型的核心机制，是感染或炎症风暴导致微循环障碍、线粒体损伤和多器官互作，从而引发 AKI，并可能进一步进展为 CKD。该模型最贴近 ICU 场景、脓毒症后肾修复失败以及器官互作类问题，适合免疫调节药、内皮保护药、线粒体保护药、血液净化策略和装置研究。它最突出的优势是能够系统呈现炎症、微循环和多器官互作；局限在于标准化要求高，液体复苏和抗菌策略会显著影响结果。

甘油横纹肌溶解 AKI 模型通过高渗甘油肌内注射，诱导肌红蛋白沉积、氧化损伤和肾小管毒性，更贴近横纹肌溶解相关 AKI 和急性肾毒性。该模型更适合抗氧化药、清除或吸附策略、补液和碱化方案的研究。其优势是建模快，氧化应激和肾小管损伤终点清晰；局限在于并不适合作为长期 CKD 药物的核心评价模型。

三、各模型深度分析

3.1 缺血再灌注 AKI-CKD 模型

缺血再灌注模型的本质，并不只是让肾脏经历一次短暂缺血，而是通过夹闭与再灌注，诱发急性肾小管坏死和微循环障碍。如果恢复不完全，后续便会进入间质纤维化和 CKD 转归阶段。正因为它能够较完整地串联急性损伤、组织修复和纤维化全过程，所以成为 AKI-CKD 转换研究中最经典的模型之一。

在动物选择上，C57BL/6 小鼠最适合遗传学和免疫机制研究；BALB/c 小鼠在部分实验中炎症反应更强；SD 大鼠更便于稳定完成夹闭操作，也更利于观察 Scr 和 BUN 的动态变化；猪则更适合移植、灌注液和大型器械研究。

该模型更贴近围手术期 AKI、移植肾损伤、再灌注损伤以及 AKI 后 CKD 转归。对于主打减少坏死、改善微循环、促进再生并阻断纤维化的项目，缺血再灌注模型通常是优先选择。

从药物方向看，该模型尤其适合细胞药、外泌体、基因药、核酸药、抗炎抗凋亡药、灌注液、装置类项目，以及抗纤维化和修复促进类项目。

在阳性对照选择上，AKI 研究目前并不存在统一适用于所有场景的标准阳性药，因此更推荐采用“机制型阳性对照”而不是简单照搬临床常规。常见选择包括右美托咪定，用于围手术期及抗炎、抗凋亡相关路径；NAC，用于抗氧化路径；缺血预处理，可作为非药物机制对照；如果项目强调临床转化，也可以参考碱性磷酸酶相关临床转化路径。

检测指标方面，急性期建议重点观察 Scr、BUN、CysC、Kim-1、Ngal、急性肾小管坏死病理评分、细胞凋亡与坏死情况，以及线粒体功能和微循环状态。若项目关注转归期，则应进一步增加 α-SMA、COL1、COL3、FN、Masson 染色、Sirius red 染色，以及肾小管去分化和细胞衰老标志物。

严重程度上，该模型通常属于中度到中高严重度，是最经典的 AKI-CKD 转换主线模型。它并非最适合高通量快速筛选的平台，但非常适合构建“急性保护加长期转归”的完整证据链。

需要注意的是，这一模型并不适合用于口服慢病药的初筛，也不适合作为化疗肾毒性或脓毒症背景损伤的替代模型。

3.2 顺铂 AKI 与重复低剂量顺铂 CKD 模型

顺铂相关模型可以分为两个层面：单次高剂量顺铂模型更偏向 AKI；重复低剂量顺铂模型则更偏向 AKI-CKD 转换。常用动物包括 C57BL/6 小鼠和 SD 大鼠。C57BL/6 小鼠更适合遗传机制研究，SD 大鼠则更适合血药浓度、尿标志物和组织学分层分析。

重复低剂量顺铂模型之所以重要，在于它比单次高剂量模型更贴近临床反复顺铂治疗的真实过程，也更容易观察到持续性肾小管损伤、细胞衰老和 CKD 进展。因此，如果项目的核心问题是候选药物能否在不影响抗肿瘤疗效的前提下保护肾脏并阻断 CKD 转换，这一模型的优先级非常高。

从适应症和疾病阶段看，它更贴近化疗相关 AKI、化疗后 CKD 进展以及药物肾毒性转归研究。

适合的药物方向包括抗氧化药、转运体调节药、线粒体保护药、肾保护递送系统、核酸药，以及部分细胞药，但后者必须同时考虑肿瘤安全性问题。

阳性对照通常可选择阿米福汀，作为具有临床相关性的肾保护参照；NAC 可作为抗氧化参考；补液策略可作为基础支持治疗对照；在慢性阶段，也可加入 RAS 或 SGLT2 相关背景治疗作为参考路径。

检测指标方面，建议观察 Scr、BUN、CysC、Kim-1、Ngal、近端肾小管刷状缘损伤、铂蓄积以及线粒体功能。进入转归期后，应增加细胞衰老标志物、α-SMA、COL1、FN 和间质纤维化评价。如果采用伴瘤模型，还必须同步评估抗肿瘤效应，避免仅从肾脏保护角度做单一判断。

严重程度方面，单次顺铂 AKI 模型更偏中度急性毒性肾损伤；重复低剂量顺铂模型则属于中度到中高严重度的化疗相关 AKI-CKD 转换模型。该模型最大的价值不在于表型最重，而在于其转归逻辑和临床场景高度一致。

这一模型不适合用于纯缺血性 AKI 或纯炎症性 AKI 的结论外推，也不适合忽略肿瘤背景进行过度解释。

3.3 脓毒症相关 AKI 模型

脓毒症相关 AKI 模型的核心价值，不在于它只是另一种 AKI 模型，而在于它将问题置于炎症、内皮损伤、微循环障碍以及多器官互作的复杂背景下。与缺血再灌注模型或顺铂模型不同，它的核心机制是全身感染状态下肾脏微循环障碍、线粒体功能失调和免疫失衡，并且这一过程同样可能进展为 CKD。

在动物选择上，C57BL/6 小鼠适合 CLP 或 LPS 相关机制研究；SD 大鼠血流动力学更稳定，便于连续监测；猪则更接近 ICU 场景，适合血液净化和器械研究。

这一模型更贴近脓毒症 ICU 场景、感染后肾修复失败以及多器官功能障碍背景下的 AKI-CKD 转归。

适合的药物方向包括免疫调节药、内皮保护药、线粒体保护药、血液净化装置，以及抗炎与器官保护联合策略。

阳性对照设计中，抗菌药联合液体复苏应作为基础治疗对照；如果项目需要临床转化路径，可参考碱性磷酸酶相关方案；地塞米松或氢化可的松可作为抗炎参考，但不能代替脓毒症标准治疗。

检测指标建议涵盖生存率、体温、乳酸、Scr、BUN、尿量、Kim-1、Ngal、细胞因子水平、肾脏微循环、肺和肝等器官评分，以及细菌负荷。如果项目主张 AKI 向 CKD 转归，还应补充 2 至 8 周的结构损伤和纤维化终点。

该模型通常属于中高严重度，体现出明显的多器官互作特征，是最接近 ICU 场景的 AKI-CKD 转换模型之一。

它并不适合单独解释纯肾脏局部机制，也不适合作为口服慢病药的首轮筛选平台。

3.4 甘油横纹肌溶解 AKI 模型

甘油横纹肌溶解模型通常采用 SD 大鼠、Wistar 大鼠或 C57BL/6 小鼠。大鼠更适合完成肌内注射操作，也更方便开展连续血生化监测和尿量分析；小鼠则更适合研究氧化应激、炎症和遗传靶点机制。

该模型通过高渗甘油肌内注射引发横纹肌溶解，进一步造成肌红蛋白沉积和 AKI，因此更贴近横纹肌溶解相关 AKI、急性肾毒性和氧化损伤场景。

如果项目重点关注肌红蛋白毒性清除、补液与碱化策略、抗氧化治疗或吸附清除方案，这一模型非常直接且具有针对性。

适合的药物方向包括抗氧化药、清除或吸附策略、补液和碱化路径，以及急性肾毒性保护药。

阳性对照方面，大量补液和碱化治疗可作为概念性对照；NAC 或其他抗氧化药可作为机制性对照。这种设计是合理的，因为该模型最核心的病理驱动正是肌红蛋白毒性和氧化损伤。

推荐检测指标包括 CK、Scr、BUN、Kim-1、Ngal、肌红蛋白、尿沉渣以及急性肾小管坏死病理表现。

严重程度方面，该模型通常属于中度，主要体现急性肾毒性和氧化损伤。它适合作为 AKI 保护平台，但并不是长期 AKI-CKD 转换研究中最优的主模型。

因此，该模型不适合用于长期 CKD 药物评价。若项目重点在于慢病转归，通常应优先转向缺血再灌注模型或重复低剂量顺铂模型。

四、临床适应症映射

如果研究对象是围手术期 AKI、移植肾损伤以及 AKI 后 CKD 转归，缺血再灌注模型最贴近实际临床情境。它更适合回答“急性保护加长期纤维化和适应不良性修复”的问题，但不适合直接外推到化疗毒性或脓毒症特异场景。

如果研究重点是化疗相关 AKI 和化疗后 CKD 进展，重复低剂量顺铂模型最合适。它尤其适合回答肾毒性保护、线粒体与转运体机制、伴瘤安全性等问题，但不适合直接用于纯缺血性 AKI 的推断。

如果项目聚焦 ICU 脓毒症、感染后肾修复失败，脓毒症相关 AKI 模型最具解释力。它更适合回答炎症、微循环、多器官互作、装置治疗和免疫调节等问题，但不适合用于纯局部肾脏毒性损伤的直接外推。

如果项目面向横纹肌溶解相关 AKI，甘油横纹肌溶解模型最贴近实际场景，适合回答抗氧化、补液与碱化、清除与吸附策略等问题，但不适合直接用于长期 CKD 疾病修饰的判断。

五、不同项目类型对应的推荐模型路径

对于经典 AKI-CKD 机制和修复失败研究，建议优先选择缺血再灌注模型。若前期结果明确，再补充大鼠或大动物研究，完成转化桥接。不建议一开始仅使用甘油横纹肌溶解模型。

对于化疗肾毒性和 CKD 转归项目，建议首选重复低剂量顺铂模型。必要时可进一步增加伴瘤模型，以验证候选药物是否影响抗肿瘤疗效。不建议只做单次顺铂 AKI 模型就直接解释 CKD 转归。

对于脓毒症相关肾保护项目，建议首选脓毒症相关 AKI 模型。小鼠阶段可完成机制研究，之后再转向大鼠或猪模型做桥接。不建议仅使用缺血再灌注模型替代。

对于吸附、清除和横纹肌溶解保护项目，甘油横纹肌溶解模型更适合作为起始平台。必要时可补充缺血再灌注模型，观察是否对后续转归产生影响。不建议一开始直接进入慢病 CKD 模型。

对于细胞药、外泌体和核酸修复药项目，建议优先使用缺血再灌注模型；如果需要补充药物毒性场景，也可加入重复低剂量顺铂模型。不建议只使用急性甘油模型进行判断。

六、不同药物类型对应的推荐模型路径

小分子药物可根据病理机制在缺血再灌注、重复低剂量顺铂和脓毒症相关 AKI 模型之间分流选择，甘油模型则可作为氧化应激方向的补充。此类项目需要尽早明确是要回答急性保护，还是阻断长期转归。设计上通常更适合分为“急性保护”和“转归验证”两步推进。

RNA 药物更适合首先进入缺血再灌注模型或重复低剂量顺铂模型。必要时可补充脓毒症相关 AKI 模型，验证机制层面的适用性。此类项目更适合回答靶点沉默、持续修复和抗纤维化问题，同时需增加组织暴露与沉默效率评价。

多肽和蛋白类药物更适合在缺血再灌注模型或脓毒症相关 AKI 模型中验证，也可用重复低剂量顺铂模型补充毒性场景。重点通常是持续器官保护和修复能力，设计时需特别注意给药间隔与暴露—应答关系。

生物药和抗体药更适合选择脓毒症相关 AKI 模型或缺血再灌注模型，重复低剂量顺铂模型可作为机制补充。它们更适合回答免疫调节、微循环改善和长期获益问题，不宜只做急性 24 小时窗口观察。

细胞药物最适合在缺血再灌注模型中开展研究，脓毒症相关 AKI 模型可作为复杂炎症背景下的补充。此类项目更适合回答组织再生、修复以及阻断适应不良性修复的问题，通常不建议只放在短期急性模型中判断。

中药复方可根据研究方向选择重复低剂量顺铂模型、脓毒症相关 AKI 模型或缺血再灌注模型，甘油模型可作为抗氧化补充。此类项目适合观察多通路抗炎、抗氧化以及转归控制效果，因此更适合中长期观察。

七、剂型与给药方式的模型匹配

系统注射适用于缺血再灌注模型、重复低剂量顺铂模型、脓毒症相关 AKI 模型以及甘油模型，是急性保护、蛋白药、抗体药和细胞药中最常用的方式。对照思路可参考 NAC、右美托咪定、阿米福汀以及碱性磷酸酶相关路径。

灌注液或局部给药更适合用于缺血再灌注模型，尤其是大动物或移植场景。这类方式更适合器官保护、移植和装置桥接研究，通常可采用缺血预处理加标准灌注方案作为对照。

血液净化或吸附装置更适合脓毒症相关 AKI 模型和甘油横纹肌溶解模型，因为这两类模型更贴近毒素清除和 ICU 场景。对照上，前者应包含抗菌和复苏治疗，后者应包含补液和碱化策略。

口服给药更适合重复低剂量顺铂模型的转归阶段，尤其适用于慢病背景药和长期修复路径研究，对照上可纳入 RAS 或 SGLT2 相关背景治疗。

八、给药时间、治疗周期与干预窗口

8.1 预防性给药

在 AKI-CKD 转换项目中，预防性给药更适合回答“是否能够阻断初始损伤放大”这一问题。缺血再灌注模型、脓毒症相关 AKI 模型和甘油模型的急性观察窗口通常为 24 至 72 小时；顺铂 AKI 模型的急性观察窗口通常为 3 至 7 天。需要强调的是，这类设计更偏机制验证，不能直接等同于阻断 CKD 转归。

8.2 治疗性给药

治疗性给药是 AKI-CKD 转换项目中最关键的设计层。缺血再灌注模型通常可分为 7 至 14 天的恢复期和 2 至 8 周的转归期；脓毒症相关 AKI 模型急性期多为 24 至 72 小时，如需观察生存和恢复可延长至 7 至 14 天；重复低剂量顺铂模型中，AKI 阶段多为 3 至 7 天，慢性转归阶段多为 4 至 8 周；甘油横纹肌溶解模型则以短期观察为主，如需看修复可延长至 7 天。这意味着，如果项目希望论证“阻断 AKI-CKD 转换”，就不能仅停留在 24 小时或 72 小时的急性保护层面。

8.3 维持期与恢复期给药

维持期和恢复期给药对以下项目尤其重要：缺血再灌注模型中的修复促进和抗纤维化研究；重复低剂量顺铂模型中的慢性毒性转归控制；脓毒症相关 AKI 模型中的器官恢复；以及细胞药、外泌体和核酸药项目。因为很多项目真正要回答的，并不是 AKI 是否有所减轻，而是肾小管是否真正恢复，细胞衰老和纤维化是否减少，长期 CKD 是否被阻断。

8.4 不同研究目的下的推荐给药安排

如果研究目的为急性保护或机制验证，推荐在损伤前或损伤后即刻开始给药，周期可为 24 至 72 小时或 3 至 7 天，适合抗炎、抗氧化和抗凋亡药物。这类设计更偏机制验证，不足以单独支持 AKI-CKD 转换结论。

如果研究目的为经典 AKI-CKD 转归验证，推荐在急性损伤后进入恢复期时开始给药，周期通常为 2 至 8 周，更适合细胞药、外泌体、核酸药和抗纤维化药物，尤其适用于缺血再灌注模型和重复低剂量顺铂模型。

如果研究聚焦 ICU 或感染后恢复，应在完成液体复苏和抗菌治疗后开始干预，周期通常为 7 至 14 天或更长，适合免疫调节药、内皮保护药和装置类项目。此类设计前提是脓毒症相关支持治疗必须标准化。

如果研究重点为横纹肌溶解急性保护，推荐在甘油注射后即刻或早期开始干预，周期通常为 24 至 72 小时，必要时可延长至 7 天，适合补液、碱化、抗氧化及吸附清除策略。这类研究不宜直接解释为长期 CKD 疾病修饰。

九、阳性对照设计逻辑

在缺血再灌注模型中，基础阳性对照常用右美托咪定和 NAC；机制型或场景型对照可加入缺血预处理以及碱性磷酸酶相关临床转化路径。该模型更适合解释急性保护、组织修复和长期转归问题。

在重复低剂量顺铂模型中，基础阳性对照通常包括阿米福汀、NAC 和补液策略；慢性阶段还可引入 RAS 或 SGLT2 相关背景治疗。该模型更适合解释化疗毒性保护和 CKD 转归问题。

在脓毒症相关 AKI 模型中，抗菌药联合液体复苏是基础阳性对照；在此基础上，可增加碱性磷酸酶相关路径，或将地塞米松、氢化可的松作为抗炎参考。该模型更适合解释 ICU 场景下的器官保护。

在甘油横纹肌溶解模型中，基础阳性对照应包括补液和碱化治疗；机制型对照可采用 NAC 或其他抗氧化药物。该模型更适合解释横纹肌溶解所致急性肾保护问题。

这一部分最重要的逻辑有两点。第一，AKI 类模型并不存在一个能够覆盖所有场景的统一阳性药。第二，阳性对照设计必须围绕具体病理场景，采用“基础支持治疗加机制型阳性对照”的组合，而不是简单使用单一药物进行概括。

十、检测指标体系

缺血再灌注模型中，必做指标通常包括 Scr、BUN、CysC、Kim-1、Ngal 以及急性肾小管坏死评分；推荐增加线粒体功能、微循环和炎症浸润评价；升级指标可进一步纳入 α-SMA、胶原蛋白和 FN 等转归纤维化终点。其最常见应用为围手术期 AKI 和 AKI-CKD 转归研究。

重复低剂量顺铂模型中，必做指标包括 Scr、BUN、Kim-1、Ngal、刷状缘损伤和铂蓄积；推荐增加线粒体功能、炎症和细胞衰老终点；升级指标可纳入间质纤维化以及伴瘤模型中的抗肿瘤效应评价。其最常见应用为化疗肾毒性和转归研究。

脓毒症相关 AKI 模型中，必做指标应包括生存率、体温、乳酸、Scr、BUN 和尿量；推荐增加 Kim-1、Ngal、细胞因子、微循环和多器官评分；升级指标可加入细菌负荷和长期纤维化评价。其最常见应用为脓毒症相关 AKI 研究。

甘油横纹肌溶解模型中，必做指标包括 CK、Scr、BUN、Kim-1、Ngal 和肌红蛋白；推荐增加尿沉渣和急性肾小管坏死病理；如项目延长观察时间，可增加修复期病理终点。其最常见应用为横纹肌溶解相关 AKI 研究。

十一、不同 AKI-CKD 模型的严重程度与病程分层

AKI-CKD 转换模型最有价值的差异之一，在于急性损伤类型不同、转归能力也不同。若从研发解释力角度进行概括，缺血再灌注模型通常属于中度到中高严重度，是标准的 AKI-CKD 转换主线；重复低剂量顺铂模型同样属于中度到中高严重度，但更突出化疗相关慢性毒性转归；脓毒症相关 AKI 模型属于中高严重度，以炎症、微循环和多器官互作为主导；甘油横纹肌溶解模型则更偏中度，主要体现急性毒性与氧化应激特点。

如果研究重点是修复失败和 CKD 转归，应优先考虑缺血再灌注模型或重复低剂量顺铂模型；如果重点是 ICU 场景和多器官互作，应优先考虑脓毒症相关 AKI 模型；如果重点是肌红蛋白和氧化应激相关急性保护，则应优先使用甘油横纹肌溶解模型。

十二、AKI-CKD 转换研究中的核心研发矛盾

这一疾病领域最核心的研发矛盾，往往并不只是“AKI 是否减轻”，而是以下三组问题。第一，是急性保护，还是阻断适应不良性修复。第二，是局部肾小管修复，还是全身炎症、微循环和多器官互作。第三，是毒性损伤、缺血性损伤，还是感染性损伤。

因此，项目如果只使用一个模型，最容易出现结论边界不清的问题。例如，在缺血再灌注模型中看到 Scr 和 BUN 下降，并不能自动说明在重复低剂量顺铂模型中的慢性毒性转归也会同样改善；在脓毒症相关 AKI 模型中看到细胞因子下降，也不等于肾小管修复和长期 CKD 已被阻断；在甘油模型中看到氧化应激改善，也不适合直接解释为对 AKI-CKD 慢病疾病进程具有修饰作用。

十三、模型选择决策思路

如果项目的核心是经典 AKI-CKD 转换和修复失败机制，优先选择缺血再灌注模型。

如果项目的核心是化疗肾毒性和慢性转归，优先选择重复低剂量顺铂模型。

如果项目的核心是脓毒症 ICU 场景和多器官互作，优先选择脓毒症相关 AKI 模型。

如果项目的核心是横纹肌溶解相关急性保护，优先选择甘油横纹肌溶解模型。

如果项目既要看急性保护，又要看长期转归，最稳妥的路径通常是先在缺血再灌注模型或重复低剂量顺铂模型中完成急性层验证，再延长至 2 至 8 周完成转归层评价。

十四、常见选模误区

常见误区之一，是将 24 至 72 小时的急性保护结果，直接等同于“AKI-CKD 转换被阻断”。实际上，AKI-CKD 的关键在于长期适应不良性修复和纤维化，而不是短期 Scr 或 BUN 的轻度下降。

第二个误区，是顺铂项目只做单次高剂量 AKI，就直接解释化疗后 CKD 转归。更适合回答这一问题的，应是重复低剂量顺铂模型。

第三个误区，是脓毒症相关 AKI 项目不纳入标准化抗菌和液体复苏方案，这会使药效解释明显偏离 ICU 实际场景。

第四个误区，是把甘油横纹肌溶解模型当作长期 CKD 药物的核心验证平台。该模型并不适合长期 CKD 药评价。

十五、博恩平台优势

AKI-CKD 转换项目最容易出现的问题，往往不是模型无法建立，而是将缺血再灌注模型、重复低剂量顺铂模型、脓毒症相关 AKI 模型和甘油横纹肌溶解模型混同为同一种“AKI 模型”来解释。本应研究修复失败和 CKD 转归，却停留在急性保护窗口；本应研究化疗相关肾毒性，却使用缺血模型；本应研究 ICU 脓毒症肾保护，却没有将抗菌和液体复苏纳入基础对照。真正有价值的工作，不是单纯做更多模型，而是帮助客户把项目拆解成真正具有决策意义的主线，明确到底属于缺血性修复失败主线、化疗毒性转归主线、脓毒症多器官互作主线，还是横纹肌溶解氧化损伤主线。只有这一步判断正确，后续模型、阳性对照、给药窗口和终点体系才能真正匹配。

对于细胞药、外泌体和核酸药项目，更应重视缺血再灌注模型对“急性保护加长期转归”双窗口的承载能力；对于化疗肾毒性保护以及线粒体、转运体方向项目，更应重视重复低剂量顺铂模型与临床场景的一致性；对于内皮保护、免疫调节和装置项目，更应重视脓毒症相关 AKI 模型在多器官和 ICU 场景中的解释力，而不应机械沿用纯肾局部损伤模型。平台价值的核心，不在于模型数量多，而在于让每个模型都真正服务于 AKI-CKD 转换项目所面对的研发问题。

十六、建议

如果项目的主问题是修复失败和经典 AKI-CKD 转归，建议先做缺血再灌注模型。

如果项目的主问题是化疗肾毒性和慢性转归，建议优先采用重复低剂量顺铂模型。

如果项目的主问题是脓毒症 ICU 场景，建议优先采用脓毒症相关 AKI 模型。

如果项目希望论证真正阻断 AKI-CKD 转换，就不能只停留在 24 至 72 小时的急性保护窗口，而应将恢复期和长期转归评价纳入整体研究设计。