斑秃动物模型用户指南
——围绕自身免疫性毛囊攻击、疾病诱导一致性、治疗窗口与复发评价构建的斑秃动物模型研究平台

这份指南旨在帮助客户快速回答四个核心问题：斑秃项目应优先选择哪类模型，不同药物类型更适合在哪类场景中验证，何时开始给药更贴近真实治疗逻辑，以及哪些模型更适合回答免疫致病、JAK 通路抑制、局部治疗响应、复发控制和疾病修饰等关键问题。对于斑秃项目而言，最重要的并不是“是否会脱毛”，而是该模型是否真正属于自身免疫性毛囊攻击模型，能否支持免疫靶向药物研发判断，而不是仅用于观察促生发效应。

一、疾病主线与选模总逻辑

斑秃模型不能只根据“是否出现脱毛”来选择。真正决定模型价值的，是项目希望回答的问题究竟是什么：是自身免疫驱动的毛囊攻击，还是 JAK 与细胞因子通路抑制；是局部免疫豁免恢复，还是复发与停药反跳控制；还是仅希望观察毛发生长促进作用。

在这一主线下，即使同属 C3H/HeJ 模型，也需要进一步区分应用定位。C3H/HeJ 自发性斑秃模型在遗传易感背景下自然发生自身免疫性毛囊攻击，更贴近自然病程、疾病发生与复发观察，适合免疫调节药和疾病修饰类项目，其最大优势是最接近自然发生的斑秃，但局限在于发病率低、起病时间不可预测。C3H/HeJ 皮肤移植诱导型纯斑秃模型通过将斑秃患鼠皮片移植至正常同系受体，稳定传递斑秃表型，更适合中短期药效评价、机制验证和治疗性干预，尤其适用于 JAK 抑制剂、系统免疫药、局部 JAK 制剂以及 RNA 或核酸类免疫调节药，其优势是重复性高、一致性好，最适合进行药效验证，但对自然起病节律的模拟不如自发型。C3H/HeJ 淋巴结细胞转移型则通过免疫细胞转移诱发斑秃样表型，更偏向机制研究与无创替代诱导，适用于免疫通路研究药物，优势在于可作为替代诱导方式，但常规药效平台成熟度仍不及皮肤移植方案。

因此，虽然本指南聚焦于“斑秃动物模型”，但真正的选模逻辑仍应回到项目目标本身：是观察自然病程，还是建立一致性药效评价；是偏向系统免疫药，还是局部免疫调节；是关注疾病机制与病理终点，还是聚焦复发与停药反跳。

二、模型总体概览

1. C3H/HeJ 自发性斑秃模型

该模型以遗传易感背景下自然发生的自身免疫性毛囊攻击为基础，更贴近自然病程、疾病发生和复发观察场景，适合用于免疫调节药和疾病修饰类项目。其最大优势在于最贴近自然发生的斑秃，但发病率较低，起病时间不可预测，因此不适合作为高通量快筛平台。

2. C3H/HeJ 皮肤移植诱导型纯斑秃模型

该模型通过将斑秃患鼠全层皮片移植到正常同系 C3H/HeJ 受体上，稳定传递斑秃表型，更贴近已形成明确病灶后的治疗性评价场景，特别适用于 JAK 抑制剂、系统免疫药、局部 JAK 制剂以及 RNA 或核酸免疫调节药。该模型最大的优势在于重复性高、一致性强，非常适合药效验证；不足在于对自然起病节律的模拟不如自发型。

3. C3H/HeJ 淋巴结细胞转移型

该模型通过免疫细胞转移建立斑秃样病理过程，更贴近免疫机制验证和通路研究场景，适合用于免疫通路研究药物。其优势在于可作为无创替代诱导方式，但作为常规药效评价平台，其成熟度仍不如皮肤移植诱导型。

三、各模型深度分析

3.1 C3H/HeJ 小鼠自发性斑秃模型

（1）模型本质

这是目前最经典、最接近自身免疫性“纯斑秃（AA）”的小鼠模型之一，核心推荐品系为 C3H/HeJ。它的关键价值不在于“能脱毛”，而在于脱毛的本质属于自身免疫性毛囊塌陷，而非化疗或药物导致的生长期脱发。

（2）更贴近的临床阶段

该模型更贴近斑秃的自然发生、自然病程推进及复发观察场景。若项目需要回答疾病自发起病、病情波动、毛色恢复及停药后复发等问题，自发型通常更具解释力。

（3）更适合的药物方向

更适合系统免疫调节药、JAK 抑制剂、疾病修饰类项目、复发控制策略以及免疫致病机制验证。

（4）推荐阳性药及选择逻辑

优先推荐 baricitinib、ritlecitinib、deuruxolitinib 或 tofacitinib 类 JAK 抑制剂作为阳性对照药。

（5）推荐检测指标

建议观察 SALT 样评分、再生毛比例、毛囊分期、CD8+NKG2D+ 细胞浸润、MHC-I、IFN-γ、CXCL9、CXCL10、毛干直径、停药复发以及色素再生情况。

（6）模型定位

该模型通常更适合作为慢病自然史与疾病修饰验证型斑秃模型。它并不是高重复性的首轮快筛平台，但对于需要建立自然病程解释力的项目更有价值。

（7）不适合回答的问题

不适合用于需要稳定起病时间的高通量快筛，也不适合仅追求中短周期一致性药效结果的项目；若项目只是想验证单纯促生发作用而不关注免疫机制，该模型也不是最佳选择。

3.2 C3H/HeJ 小鼠皮肤移植诱导型纯斑秃模型

（1）模型本质

该模型通过将斑秃患鼠全层皮片移植至正常同系 C3H/HeJ 受体，稳定传递斑秃表型，是目前更适合药效评价的纯斑秃诱导平台。

（2）更贴近的临床阶段

该模型更贴近已形成明确病灶、需要开展治疗性干预和药效一致性评估的斑秃场景。对于研发而言，它更像是一个“已经进入治疗窗口的斑秃平台”，而非自然起病观察平台。

（3）更适合的药物方向

更适合 JAK 抑制剂、系统免疫药、局部 JAK 制剂、RNA 或核酸免疫调节药，以及复发控制研究。

（4）推荐阳性药及选择逻辑

推荐使用 baricitinib、ritlecitinib、deuruxolitinib 或 tofacitinib 类药物。若研究外用制剂，可增加外用 JAK 作为局部阳性对照；米诺地尔仅可作为促生发参考，不宜替代免疫靶向阳性对照。

（5）推荐检测指标

建议评估 SALT 样评分、再生毛比例、毛囊分期、CD8+NKG2D+ 浸润、MHC-I、IFN-γ、CXCL9、CXCL10、毛干直径、停药复发和色素再生。对于药效评价型研究，建议将 SALT 样外观评分、免疫浸润、炎症通路变化及复发观察作为标准化组合终点。

（6）模型定位

该模型通常属于中度、重复性高、治疗性药效验证型斑秃平台，是斑秃项目中最适合判断“药物是否有效”的一致性平台之一。

（7）不适合回答的问题

不适合直接作为自然起病模型解释全部病程规律，也不宜将外观再生完全等同于免疫治愈，因此最好保留免疫浸润和细胞因子等终点。

3.3 C3H/HeJ 淋巴结细胞转移型斑秃诱导方案

（1）模型本质

除皮片移植外，也可采用淋巴结细胞转移作为无创替代方法。该方案的核心价值在于，通过免疫细胞转移建立斑秃样病理过程。

（2）更贴近的临床阶段

更贴近机制验证和通路研究场景，尤其适合回答某类免疫细胞或免疫轴是否足以驱动斑秃表型的问题。

（3）更适合的药物方向

更适合用于免疫机制验证药物、通路阻断研究以及细胞来源或细胞因子驱动研究。

（4）推荐阳性药及选择逻辑

阳性药总体仍建议沿用 JAK 抑制剂主线。

（5）推荐检测指标

建议保留与皮片移植模型一致的免疫终点，以方便横向比较，包括外观脱毛评分、毛囊分期、CD8+NKG2D+ 浸润、MHC-I 以及 IFN-γ、CXCL9、CXCL10 等指标。

（6）模型定位

该模型更偏向机制研究型，而不是标准药效评价平台。

（7）不适合回答的问题

不适合直接替代重复性更成熟的皮肤移植方案作为常规药效主平台，也不宜单独承担完整的转化性结论。

四、临床适应症映射

为便于客户快速判断模型与临床问题的对应关系，可从以下几个层面理解。

1. C3H/HeJ 自发型

该模型更贴近自然病程和复发观察，适合回答斑秃自然史、复发和疾病修饰问题，但并不适合高重复性快筛。

2. C3H/HeJ 皮肤移植诱导型

该模型更贴近稳定病灶形成后的治疗性评价，适合回答 JAK 或免疫药疗效、一致性药效判断及停药复发等问题，但不适合直接外推自然起病节律。

3. 淋巴结细胞转移型

该模型更贴近免疫机制验证，适合回答免疫致病细胞或通路研究问题，但不适合得出常规药效平台化结论。

五、项目类型对应的推荐模型路径

1. 斑秃免疫机制研究

首选 C3H/HeJ 皮肤移植型或淋巴结细胞转移型；命中后可补充自发型进行自然病程验证；不建议仅使用促生发参考模型。

2. 斑秃 JAK 抑制剂药效验证

首选 C3H/HeJ 皮肤移植型；必要时增加自发型进行复发与长期观察；不建议直接用自发型进行首轮快筛。

3. 斑秃自然病程或复发研究

首选 C3H/HeJ 自发型；可加入皮肤移植型作为一致性补充；不建议单独依赖移植型解释自然史。

4. 局部外用 JAK 或局部免疫调节药研究

首选 C3H/HeJ 皮肤移植型；命中后可补充复发观察；不建议用米诺地尔类逻辑替代免疫阳性对照。

5. RNA 或核酸免疫调节药研究

首选 C3H/HeJ 皮肤移植型；后续可补充自发型开展慢病和复发研究；不建议只依据外观终点下结论。

六、不同药物类型对应的推荐模型路径

1. 小分子 JAK 抑制剂

首选皮肤移植型，可补充自发型，用于回答免疫抑制后毛囊恢复与再生问题。设计时应同时关注免疫终点，不能只看生发结果。

2. 系统免疫调节药

可选皮肤移植型或自发型，也可两者联用，更适合回答疾病修饰、炎症控制和复发抑制问题。治疗窗口应与病灶稳定阶段相匹配。

3. 外用制剂

首选皮肤移植型，可在自发型中进行局部验证，更适合回答局部给药有效性问题。设计中加入局部 JAK 阳性对照通常更合理。

4. RNA 或核酸药物

首选皮肤移植型，可补充自发型，更适合回答通路沉默与免疫调节问题。建议增加通路验证和组织分布终点。

5. 单纯促生发药物

可作为补充观察，但不建议作为纯斑秃主模型的主要结论依据。这类药物更适合回答毛发生长促进问题，不能替代免疫靶向结论。

七、剂型与给药方式的模型匹配

1. 口服给药

更适合皮肤移植型和自发型，主要用于系统性 JAK 和免疫调节药研究，对照思路可参考 baricitinib 或 ritlecitinib 路径。

2. 外用给药

更适合皮肤移植型，因为局部病灶清晰，便于评估局部给药效果，推荐设置外用 JAK 阳性对照。

3. 注射给药

适用于自发型和皮肤移植型，适合长效免疫调节策略，推荐使用通路型免疫阳性对照。

4. 核酸递送

更适合皮肤移植型，更利于一致性药效和机制验证。对照设计建议采用空载体加 JAK 或机制阳性对照。

八、给药时间、研究周期与治疗窗口

8.1 预防性给药

在斑秃项目中，预防性给药更适合回答“是否能够阻断自身免疫性毛囊攻击启动”这一问题，例如在皮肤移植后早期即开始干预，或在免疫事件建立前进行机制阻断。但这类设计更偏向机制研究，不宜直接等同于临床真实治疗场景。

8.2 治疗性给药

这是斑秃项目最关键的设计层。通常推荐治疗周期为 8 至 12 周；若研究目标涉及免疫豁免恢复、复发及停药反跳，建议延长至 12 至 16 周，并设置停药观察阶段。对于系统免疫药，宜在稳定脱毛后开始给药。

8.3 维持或恢复期给药

这一阶段对于免疫豁免恢复、复发控制、停药反跳和色素再生恢复等项目尤其重要。

8.4 不同研究目的下的时间窗口建议

若研究目的为机制阻断，推荐在移植后早期开始给药，周期为 8 至 12 周，更适合机制药、JAK 抑制剂及免疫调节药，但应明确这类设计更偏预防和机制研究，并不等同治疗场景。若研究目的是标准治疗性药效评价，推荐在稳定脱毛后开始给药，周期为 8 至 12 周，更适合系统 JAK 和系统免疫药，这一方案最贴近真实治疗逻辑。若研究复发与停药观察，应在稳定恢复后进入停药观察期，总周期建议 12 至 16 周，更适合长效免疫调节药和疾病修饰药，并且必须纳入停药期。若研究局部给药评价，建议在病灶明确后开始给药，周期为 8 至 12 周，更适合外用 JAK 及局部免疫调节药，并建议将局部与全身终点联合解读。

九、阳性药设置逻辑

在 C3H/HeJ 自发型中，基础阳性药可选择 baricitinib、ritlecitinib、deuruxolitinib 或 tofacitinib 类药物，米诺地尔可作为促生发参考，更适合解释自然病程中的免疫逆转与复发控制问题。

在 C3H/HeJ 皮肤移植型中，基础阳性药同样建议采用 baricitinib、ritlecitinib、deuruxolitinib 或 tofacitinib 类药物，外用 JAK 可作为场景型阳性对照，米诺地尔仅作参考，更适合解释免疫靶向疗效与一致性药效评价问题。

在淋巴结细胞转移型中，建议使用 JAK 通路阳性药，并设置机制通路抑制对照，更适合回答免疫致病细胞与通路验证问题。

十、检测指标体系

1. C3H/HeJ 自发型

必做指标建议包括 SALT 样评分和再生毛比例；推荐增加毛囊分期和毛干直径；升级指标可包括停药复发和色素再生；最常见应用为自然病程和复发研究。

2. C3H/HeJ 皮肤移植型

必做指标建议包括 SALT 样评分、再生毛比例和毛囊分期；推荐增加 CD8+NKG2D+、MHC-I、IFN-γ、CXCL9 和 CXCL10；升级指标可包括停药复发和色素再生；最常见应用为药效评价和机制验证。

3. 淋巴结细胞转移型

必做指标建议包括外观脱毛评分和毛囊分期；推荐增加 CD8+NKG2D+、MHC-I 及细胞因子指标；升级指标可包括细胞转移后的分层机制指标；最常见应用为免疫机制研究。

十一、不同斑秃模型的严重程度与病程分层

若按研发解释力进行粗略划分，可将 C3H/HeJ 自发型理解为中度、自然病程与复发型模型；将 C3H/HeJ 皮肤移植型理解为中度、重复性高、治疗性药效验证型模型；将 C3H/HeJ 淋巴结细胞转移型理解为中度、机制主导型模型。

十二、斑秃研究中的核心研发矛盾

斑秃项目最核心的研发矛盾主要体现在三个方面。

第一，是自身免疫逆转还是单纯促生发。在斑秃项目中，这两者不能混为一谈。米诺地尔仅适合作为促生发参考，不能替代免疫靶向阳性对照。

第二，是自然病程解释力还是药效一致性。自发型更贴近自然病程，但起病不可预测；皮肤移植型一致性更高，更适合药效评价。

第三，是短期毛发恢复还是长期复发控制与免疫豁免恢复。对于复发和停药反跳项目，建议延长研究周期至 12 至 16 周并设置停药观察。

因此，斑秃项目若只使用一个模型、只观察一个终点，最容易导致结论边界不清。例如，仅看到再生毛增加，并不自动等于免疫致病已被逆转；在高重复性的移植模型中看到疗效，也不等于自然病程和复发控制一定成立。

十三、模型选择决策思路

如果项目主要是 JAK 抑制剂或免疫调节药的标准药效验证，应优先选择 C3H/HeJ 皮肤移植型。
如果项目主要关注自然病程、复发和疾病修饰，应优先选择 C3H/HeJ 自发型。
如果项目重点是免疫致病机制或细胞转移驱动研究，应优先选择淋巴结细胞转移型。
如果项目属于局部外用 JAK 或局部免疫调节药方向，应优先选择皮肤移植型，并增加局部阳性对照。
如果项目只是单纯促生发方向，则应谨慎使用纯斑秃模型来解释免疫结论。

十四、常见选模误区

误区 1：把所有“脱毛模型”都当成斑秃模型

C3H/HeJ 斑秃模型并不是药源性生长期脱发模型，而是自身免疫性毛囊塌陷模型。

误区 2：用米诺地尔替代免疫靶向阳性药

米诺地尔只能作为促生发参考，不宜替代 JAK 类阳性对照。

误区 3：把移植型结果直接当成全部自然病程结论

皮肤移植型更适合药效一致性判断，并不等于自然起病和自然复发规律。

误区 4：只看再生毛，不看免疫终点

推荐的终点体系明确包含 CD8+NKG2D+、MHC-I、IFN-γ、CXCL9 和 CXCL10 等指标，说明斑秃项目不能仅依靠外观评分得出完整结论。

十五、博恩平台优势

斑秃项目最容易出现的问题，不是模型做不出来，而是把自身免疫性斑秃与非免疫性脱发混成一种“掉毛模型”来解释：本应验证 JAK 或免疫调节机制，却只看了毛发再生；本应评估复发控制和免疫豁免恢复，却停留在短周期外观评分；本应选择高一致性的移植型做标准药效评价，却直接把自然发病型当成快筛模型。

在这一方向上的真正价值，不只是“能够建立斑秃模型”，而是能够将客户项目拆解为真正有决策意义的主线：究竟要回答的是自然病程、免疫致病、JAK 通路抑制、局部治疗，还是复发控制。只有先把这一层分清，后续模型选择、阳性药设置、给药窗口和检测指标才会真正匹配。

十六、建议

1. 标准药效验证项目

如果核心问题是斑秃标准药效验证，建议优先采用 C3H/HeJ 皮肤移植型。

2. 自然病程与复发项目

如果核心问题是自然病程和复发，建议尽早纳入 C3H/HeJ 自发型。

3. 免疫机制与通路研究项目

如果核心问题是免疫机制与通路，建议优先采用皮肤移植早期干预方案或淋巴结细胞转移方案。

4. 局部 JAK 或局部免疫调节药项目

如果核心问题是局部 JAK 或局部免疫调节药，建议在皮肤移植型中设置局部阳性对照。

5. 单纯促生发项目

如果核心问题只是促生发，应谨慎使用纯斑秃模型来支持免疫相关结论。