胰腺炎动物实验研究用户指南

——围绕急性胰腺炎、反复发作型慢性胰腺炎、胰腺炎症级联、腺泡损伤、纤维化重塑、疼痛与外分泌功能损伤构建的临床前研究平台

一、这份指南帮助客户解决哪些问题

这份指南主要帮助客户解决以下问题：

胰腺炎项目应如何按急性胰腺损伤、重症倾向、反复发作到慢性纤维化进展进行分流，并选择更合适的动物模型；

轻中度急性胰腺炎、坏死性/重症急性胰腺炎倾向、反复发作型慢性胰腺炎之间，应该如何区分研究路径；

不同药物类型、剂型和给药方式，更适合优先进入哪类胰腺炎模型；

什么时候开始给药更有转化价值，是做造模前后短程保护，还是做慢病期抗纤维化、镇痛和胰腺功能保护；

哪些模型更适合回答血淀粉酶/脂肪酶、胰腺 HE 评分、水肿、MPO、细胞因子、坏死、自噬、ER 应激、Masson/Sirius Red、alpha-SMA、Col1a1、疼痛行为和外分泌功能等关键问题；

如何避免把急性炎症下降误读成慢性纤维化逆转，或者把轻中度 AP 模型结果直接外推成器官衰竭 / 坏死并发症控制。

二、胰腺炎项目的两条主线

胰腺炎项目不适合先按模型名字分，而应先按客户真正要回答的问题分成两条主线。

第一条是急性胰腺炎主线。
这类项目更适合 Caerulein 急性胰腺炎模型，重点是胰酶激活、细胞内钙超载、自噬障碍、炎症级联和短程细胞保护。它更适合轻中度 AP 的机制研究与早期筛药，不是最适合重症坏死和多器官衰竭的模型。

第二条是慢性胰腺炎主线。
这类项目更适合 反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型，重点是“反复发作→慢性炎症→腺泡萎缩→纤维化→疼痛与外分泌功能损伤”的连续病程。它更适合慢病口服小分子、抗纤维化核酸药、微生态和镇痛药。

如果客户项目真正主张是坏死性重症 AP，资料已明确提示：应考虑在 Caerulein 基础上联用 LPS，或改用牛磺胆酸钠模型，而不应只停留在标准 Caerulein 轻中度 AP 模型。

三、客户项目起始问题清单

在进入具体模型之前，客户最应该先回答的，不是“哪个胰腺炎模型最常用”，而是“我的项目到底要回答胰腺炎中的哪一类问题”。

3.1 你的项目属于哪一条病理主线

是更偏轻中度急性胰腺炎主线，强调胰酶激活、钙超载、自噬、ER 应激和短期炎症；

还是更偏慢性胰腺炎主线，强调反复发作、腺泡萎缩、纤维化、疼痛和外分泌功能不全；

是更偏急性止损和细胞保护，还是更偏慢病抗纤维化与镇痛；

是更偏机制验证和早筛，还是更偏慢病病程修饰和长期功能保护。

3.2 你的主张更偏哪类研发目标

是否降低血淀粉酶/脂肪酶和急性炎症；

是否抑制钙超载、自噬障碍、ER 应激和腺泡坏死；

是否减少胰腺水肿、MPO 和炎症因子；

是否减轻纤维化、alpha-SMA、Col1a1 和胶原沉积；

是否改善疼痛行为和外分泌功能不全；

是否适合注射剂、快速起效口服药、慢病口服药、核酸药或微生态产品。

3.3 你的药物或技术属于哪一类

抗炎 / 细胞保护药；

钙通道或钙稳态调节药；

自噬/ER 应激调节药；

NAC 类抗氧化药；

抗纤维化小分子；

核酸药；

微生态制剂；

镇痛药；

注射剂；

快速起效口服药；

慢病长期口服制剂。

3.4 你的关键终点是什么

血淀粉酶/脂肪酶；

胰腺 HE 评分、水肿、MPO、细胞因子；

胰腺坏死、自噬和 ER 应激指标；

Masson/Sirius Red、胰腺重量、腺泡萎缩、alpha-SMA、Col1a1；

疼痛行为、脂肪泻和外分泌指标。

3.5 你的项目需要哪一级临床贴近度

是做急性胰腺炎机制验证和短程筛药即可；

还是需要更贴近重症坏死性 AP 倾向；

还是需要更贴近慢性胰腺炎纤维化、疼痛和功能不全；

还是需要更强的长期病程修饰和功能恢复证据用于对外 BD 或申报支持。

四、疾病主线与选模总逻辑

胰腺炎项目不能只按“胰腺有没有发炎”来选模型。真正决定模型选择的，不是模型是否经典，而是项目要回答的是：

是更偏急性胰腺细胞损伤和炎症级联，还是更偏慢性纤维化与腺泡萎缩；
是更需要短周期急性药效读数，还是更需要长期疼痛、外分泌功能和纤维化证据；
是更强调抗炎、钙稳态、自噬 / ER 应激调节，还是更强调抗纤维化、镇痛和功能保护；
是更适合注射剂和快速起效口服药，还是更适合慢病口服制剂、核酸药和微生态药。

因此，选模前必须先明确：你的项目是想证明“急性胰腺损伤被快速控制”，还是想支持“慢性胰腺炎纤维化和功能不全被真正改善”；是想强调“细胞内事件和炎症机制”，还是“病程重塑和长期镇痛”；是做早筛，还是做慢病转化。否则，最常见的风险就是把Caerulein 急性胰腺炎中的炎症下降直接等同于慢性胰腺炎纤维化逆转成立，或者把轻中度 AP 的短期结果直接外推成坏死性重症 AP 获益成立。

五、不同模型在急性胰腺炎 → 反复发作 → 慢性纤维化中的位置与典型周期

这篇指南里，模型的解释力很大程度上取决于它在胰腺炎连续谱中的位置。

Caerulein 急性胰腺炎模型位于轻中度急性胰腺炎层。
通常通过短时间内多次腹腔注射 Caerulein 诱发急性胰酶激活和炎症，干预多在造模前后 24 小时内开始，常见终点为 6–48 小时；若做生存或恢复期，可延长至 3–7 天。它更适合急性炎症、钙超载、自噬和 ER 应激机制研究，而不适合直接代表坏死性重症 AP。

反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型位于 “反复发作 → 慢性纤维化”层。
通常按周或隔周反复多轮给予 Caerulein，造模 2–4 周后开始干预，再治疗 2–6 周。它更适合慢性炎症、腺泡萎缩、纤维化、疼痛和外分泌功能损伤研究。

因此，如果项目目标是急性 AP 早期机制和短程筛药，优先 Caerulein 急性模型；
如果项目目标是慢性胰腺炎纤维化、镇痛和外分泌功能保护，优先反复 Caerulein 慢性模型；
如果目标是坏死性重症 AP，则应考虑在急性模型基础上增强严重度，而不是停留在标准轻中度模型。

六、模型总览表

七、分模型深度解析

7.1 Caerulein 急性胰腺炎模型

模型定义

该模型通过短时间内多次腹腔注射 Caerulein，诱发胰酶激活和急性胰腺炎。它的核心价值不是单纯“胰腺发炎”，而是为轻中度急性胰腺炎、细胞内钙超载、自噬和炎症机制提供最成熟的平台。

更适合回答的问题

是否降低血淀粉酶/脂肪酶和急性炎症；

是否抑制钙超载、自噬障碍和 ER 应激；

是否适合抗炎、钙稳态调节和细胞保护类新药；

是否适合注射剂和快速起效口服药的短周期 PoC。

不适合回答的问题

是否最适合坏死性重症 AP 和器官衰竭并发症；

是否最适合慢性纤维化、长期疼痛和外分泌功能不全；

是否能在缺少胰腺 HE 评分、水肿、MPO 和机制终点时，仅凭血淀粉酶下降支撑“急性胰腺炎被真正控制”。

该模型的优势在于机制清楚、重复性高、死亡率低，而不在于严重度最高。

阳性药建议

国际上缺统一阳性药；可用乌司他丁、加贝酯、生长抑素 / 奥曲肽作工艺对照；若药物机制偏抗炎，可加地塞米松或 NAC 作辅助对照。

推荐检测指标

血淀粉酶/脂肪酶、胰腺 HE 评分、水肿、MPO、细胞因子、胰腺坏死、自噬和 ER 应激指标。

临床映射

更贴近轻中度急性胰腺炎、抗炎 / 钙稳态 / 自噬通路药物和短周期注射 / 口服制剂项目。

设计提醒

若项目真正主张是坏死性重症 AP，应考虑加 LPS 或改用牛磺胆酸钠模型；不能把标准 Caerulein 轻中度 AP 的阳性结果直接外推成重症获益。

7.2 反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型

模型定义

该模型按周或隔周反复多轮给予 Caerulein，形成慢性炎症、腺泡萎缩和纤维化。它的核心价值不在于短期炎症，而在于为 “反复发作→慢性纤维化”的慢性胰腺炎病程提供更合适的平台。

更适合回答的问题

是否降低纤维化、alpha-SMA、Col1a1 和胶原沉积；

是否适合慢性炎症、疼痛和外分泌功能不全研究；

是否适合慢病口服小分子、抗纤维化核酸药、微生态和镇痛药；

是否适合拉长建模以强化疼痛和功能损伤终点。

不适合回答的问题

是否适合作为急性 AP 快速筛药平台；

是否适合纯急性止损药物；

是否能在缺少 Masson/Sirius Red、alpha-SMA、Col1a1、疼痛行为和外分泌功能终点时，仅凭炎症下降支撑“慢性胰腺炎被真正改善”。

该模型的优势在于最适合慢性胰腺炎纤维化和病程研究，而不在于速度。

阳性药建议

缺乏统一阳性药；可用抗炎 / 抗纤维化参考化合物（如 pirfenidone 样、NAC 或机制性小分子）或标准镇痛对照。

推荐检测指标

Masson/Sirius Red、胰腺重量、腺泡萎缩、alpha-SMA、Col1a1、疼痛行为、脂肪泻和外分泌指标。

临床映射

更贴近慢性胰腺炎、抗纤维化、镇痛、微生态和长期功能保护项目。

设计提醒

如果项目真正主张是疼痛和胰腺功能不全，应主动拉长建模周期；不能把短程慢性模型结果过度外推成长期临床获益。

八、病因学外推边界

急性胰腺炎改善，不等于慢性胰腺炎纤维化和功能不全被逆转。

Caerulein 急性模型更适合回答“轻中度 AP 的炎症和细胞损伤是否被快速控制”；
反复 Caerulein 慢性模型才更适合回答“纤维化、疼痛和外分泌功能损伤是否被真正改善”。

同样地，血淀粉酶/脂肪酶下降，并不自动意味着胰腺组织学、坏死、自噬和 ER 应激都被同步修复；
Masson/Sirius Red 改善，也不自动意味着疼痛行为和脂肪泻一定同步恢复。

因此，胰腺炎项目最容易出现的问题，不是“模型做得不够复杂”，而是把急性炎症层、慢性纤维化层和功能损伤层混为同一层结论。

九、项目分阶段推荐路径

如果项目目标是验证轻中度急性胰腺炎机制、抗炎、钙稳态、自噬和短周期药效，通常可先从 Caerulein 急性模型起步，因为其短周期读数最清楚。

如果项目目标是验证慢性胰腺炎纤维化、镇痛和外分泌功能损伤，则应优先进入反复 Caerulein 慢性模型，而不应停留在急性模型。

如果项目希望形成从急性发作控制到慢病病程修饰的完整路径，可采用：
Caerulein 急性模型做短周期炎症和细胞损伤确认 → 反复 Caerulein 慢性模型做纤维化、疼痛和外分泌功能强化验证。

如果项目真正主张是重症坏死性 AP，则应在急性模型命中后进一步升级严重度，而不应只停留在标准轻中度急性模型。

十、药物类型 / 剂型 / 给药方式 → 模型匹配

抗炎、钙通道 / 钙稳态药、自噬 / ER 应激调节药，更适合优先进入 Caerulein 急性胰腺炎模型。

注射剂和快速起效口服药，也更适合在 Caerulein 急性模型中建立短周期 PoC。

慢病口服小分子、抗纤维化核酸药、微生态和镇痛药，更适合优先进入反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型。

如果项目真正主张是“抗纤维化和长期病程修饰”，不应只用急性 AP 模型；
如果项目真正主张是“急性止损和短时控制炎症级联”，也不必一开始就进入慢性模型。

十一、给药时间周期与治疗时间窗口

Caerulein 急性胰腺炎模型中，多在造模前后 24 小时内干预，终点多为 6–48 小时；若做生存或恢复期，可延长至 3–7 天。

反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型中，多在建模 2–4 周后介入，再治疗 2–6 周。如果强调疼痛和胰腺功能不全，应主动拉长建模和治疗周期。

总体上，急性模型更适合超短程急性药效，慢性模型更适合纤维化、疼痛和长期功能终点。

十二、推荐检测指标分层

急性炎症与损伤终点

血淀粉酶/脂肪酶、胰腺 HE 评分、水肿、MPO、细胞因子、胰腺坏死。

细胞内机制终点

自噬和 ER 应激指标、钙稳态相关机制。

纤维化与重塑终点

Masson/Sirius Red、胰腺重量、腺泡萎缩、alpha-SMA、Col1a1。

疼痛与功能终点

疼痛行为、脂肪泻和外分泌指标。

十三、不同证据强度对应的推荐终点组合

基础药效证据

对于急性 AP 项目，建议血淀粉酶/脂肪酶 + 胰腺 HE 评分；
对于慢性 CP 项目，建议 Masson/Sirius Red + alpha-SMA / Col1a1。

机制增强证据

急性模型中增加 MPO、细胞因子、坏死、自噬和 ER 应激指标；
慢性模型中增加腺泡萎缩、疼痛行为、脂肪泻和外分泌指标。

转化增强证据

Caerulein 急性模型命中后，再进入反复 Caerulein 慢性模型验证长期纤维化和功能保护；
若项目主张坏死性重症 AP，则在急性模型命中后进一步升级严重度。

十四、失败风险与设计提醒

Caerulein 急性胰腺炎模型最常见的风险，是因为成模成熟、死亡率低，就把其结果直接外推成坏死性重症 AP 或慢性胰腺炎结论。

反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型最常见的风险，是虽然病理层级更高，但终点体系过薄，只看纤维化而不补疼痛和外分泌功能，导致慢病外推不足。

这一适应症的共性风险，是把急性炎症控制、细胞机制改善、纤维化逆转和功能恢复混为同一层结论，而不做分层解释。

十五、临床适应症与项目类型映射

Caerulein 急性胰腺炎模型，更贴近轻中度急性胰腺炎、抗炎 / 钙稳态 / 自噬通路和短周期注射 / 口服制剂项目；

反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型，更贴近慢性胰腺炎、抗纤维化、镇痛、微生态和外分泌功能保护项目。

十六、模型选择决策树

如果你的项目核心问题是轻中度急性胰腺炎、短程炎症控制和细胞保护，优先 Caerulein 急性胰腺炎模型。

如果你的项目核心问题是慢性胰腺炎纤维化、疼痛和外分泌功能不全，优先反复 Caerulein 慢性胰腺炎模型。

如果你的项目既强调急性发作控制，又希望形成慢病病程修饰叙事，则可先用 Caerulein 急性模型命中，再进入反复 Caerulein 慢性模型强化。

如果你的项目主张是坏死性重症 AP，则在 Caerulein 急性模型基础上应进一步提高严重度，而不应只停留在标准轻中度版本。

十七、常见选模误区

把所有胰腺炎项目都放进一个急性胰腺炎模型里，而不区分轻中度 AP、坏死性重症 AP 和慢性胰腺炎主线；

把血淀粉酶/脂肪酶下降直接等同于胰腺组织和细胞内机制被完全修复；

做慢性胰腺炎项目却不补纤维化、疼痛和外分泌功能终点；

做重症坏死性 AP 项目却只停留在标准 Caerulein 轻中度模型；

把急性炎症控制结果直接外推成慢性胰腺炎长期获益。

十八、博恩平台优势

真正高质量的胰腺炎临床前平台，不是“会做几个胰腺炎模型”，而是能先把客户项目拆成轻中度急性胰腺炎、重症倾向、反复发作型慢性胰腺炎、纤维化、疼痛和外分泌功能损伤等真正有决策意义的主线，再去匹配模型、给药周期、阳性药和终点体系，减少“某个指标看起来阳性，但病程层级、机制深度和临床外推不足”的风险。对于胰腺炎项目，真正决定项目质量的，往往不是模型数量，而是模型是否与疾病阶段、严重度和药物类型准确匹配。