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止血与凝血功能动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Hemostasis and Coagulation Function
1、服务定位

围绕止血功能评价、凝血因子替代治疗、血友病新药评价、非因子疗法机制验证、抗凝逆转、局部止血材料和外科血管损伤止血研究,南京博恩生物可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供止血与凝血功能动物实验研究服务支持。

博恩生物可根据客户候选药物、材料类型、给药方式和研究阶段,协助开展动物模型选择、造模路径设计、给药窗口设置、阳性对照配置、出血时间和失血量评价、凝血因子活性检测、TEG/ROTEM、凝血四项、血常规、血红蛋白变化、局部组织学、免疫检测、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务。

止血与凝血功能动物实验设计的重点,不只是观察“是否止血更快”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是系统性止血能力恢复,还是局部血管损伤后的即时止血;是血友病 A/B 因子替代或旁路治疗,还是抗 TFPI、AT 降低、FVIIIa 模拟等非因子疗法;是抗凝药逆转,还是局部止血粉、贴片、凝胶、纱布和封堵材料的外科止血评价。

不同模型对应的损伤部位、出血强度、终点敏感性和结果解释边界并不相同。方案设计需要围绕药物类型、材料形态、给药途径、研发阶段和主要终点展开,避免将剪尾模型、血管针刺模型和血栓风险评价简单混为同一类结论。

2、模型路径概述
2.1、剪尾出血时间/尾断端失血量实验

剪尾出血时间/尾断端失血量实验通过标准化剪尾、尾尖切断或尾静脉损伤,观察动物出血停止时间、再出血情况和总失血量。该实验适合系统性止血能力评价、血友病 A/B 治疗药物、凝血因子替代、rFVIIa 旁路治疗、emicizumab 类 FVIIIa 模拟疗法、抗 TFPI 类药物、AT 降低类药物、长效凝血因子、RNAi 药物和基因治疗项目的早期体内评价。

小鼠适合 FVIII/FIX 缺陷背景、基因修饰模型、抗体和 siRNA 类药物评价;大鼠便于采血、凝血功能检测和定量失血分析。该实验通量相对较高,但受切尾长度、损伤深度、水温、动物体温、麻醉方式和观察标准影响较大,需要严格标准化。

2.2、隐静脉/股动脉针刺出血模型

隐静脉/股动脉针刺出血模型通过标准化穿刺或小切口造成血管损伤,观察首次止血时间、总失血量、再出血次数和局部止血稳定性。与剪尾实验相比,该模型更接近血管损伤场景,适合局部止血剂、止血材料、外科止血器械、抗凝逆转、血小板功能、纤维蛋白形成和局部血管损伤修复评价。

小鼠和大鼠适合药效筛选、机制验证和多组检测;猪等大动物可用于局部止血材料、介入止血材料和外科止血场景的转化前评价。该模型对操作一致性、血管暴露、损伤大小、压迫方式和局部材料放置要求较高。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物或材料的研发定位,协助完成小鼠、大鼠或猪等动物种属建议,剪尾出血、尾断端失血量、隐静脉针刺、股动脉针刺或血管小切口等实验路径设计,并配置相应的给药方式、给药剂量、观察时间点、阳性对照和检测终点。

可支持的检测内容包括出血时间、总失血量、首次止血时间、再出血次数、血红蛋白变化、红细胞计数、血小板计数、PT、APTT、TT、FIB、凝血因子活性、FVIII/FIX 活性、凝血酶生成、D-dimer、TAT、TEG/ROTEM、抗药抗体、局部组织学、H&E 染色、Masson 染色、免疫组化、免疫荧光、ELISA、Western blot、qPCR 和 RNA-seq 等。

在止血与凝血功能动物实验中,博恩更关注“系统性止血恢复”和“局部血管损伤止血”的设计边界。剪尾模型更适合回答全身性凝血功能是否改善、出血时间和失血量是否下降;隐静脉/股动脉针刺模型更适合回答局部血管损伤后是否能够快速、稳定、持续止血,以及止血材料或药物是否影响局部组织反应。

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博恩生物拥有专家顾问团队千人专家5人,长江学者1人,海外院士2人。拥有完善的基础实验平台、先进的实验设备、专业的技术团队、标准的操作流程、优质的合作平台和强大的科学家网络,可为国内外研究机构提供专业的基础研究技术支持。六大基础服务平台包括:细胞生物学研究平台、分子生物学研究平台、病理学研究平台、免疫学研究平台、动物模型研究平台、蛋白质与多肽研究平台。

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