血液肿瘤动物实验研究用户指南

——细胞系、接种方式、检测指标与阳性药一体化选择指南

备注：如果您希望了解更加详细的白血病相关动物模型指南，请前往：肿瘤动物实验综合解决方案中白血病相关产品页

导读

一、多发性骨髓瘤
1.1 5TGM1 细胞系同系骨髓瘤模型
1.2 5T33 细胞系同系骨髓瘤模型
1.3 MM.1S 细胞系异种移植模型
1.4 RPMI-8226 细胞系异种移植模型
1.5 多发性骨髓瘤模型选择路径

二、套细胞淋巴瘤
2.1 JeKo-1 细胞系异种移植模型
2.2 MINO 细胞系异种移植模型
2.3 套细胞淋巴瘤模型选择路径

三、弥漫大B细胞淋巴瘤
3.1 OCI-LY3 细胞系异种移植模型
3.2 SU-DHL-6 细胞系异种移植模型
3.3 弥漫大B细胞淋巴瘤模型选择路径

四、急性髓系白血病
4.1 MV4-11 细胞系异种移植模型
4.2 HL-60 细胞系异种移植模型
4.3 OCI-AML3 细胞系异种移植模型
4.4 急性髓系白血病模型选择路径

五、慢性髓系白血病
5.1 BCR-ABL 骨髓转导/移植 CML 模型
5.2 慢性髓系白血病模型选择路径

六、皮肤T细胞淋巴瘤
6.1 MyLa 2059 细胞系异种移植模型
6.2 HH 细胞系异种移植模型
6.3 皮肤T细胞淋巴瘤模型选择路径

七、霍奇金淋巴瘤
7.1 L-428 细胞系异种移植模型
7.2 KM-H2 细胞系异种移植模型
7.3 霍奇金淋巴瘤模型选择路径

八、骨髓纤维化
8.1 MPLW515L 骨髓纤维化模型
8.2 JAK2V617F 骨髓纤维化模型
8.3 骨髓纤维化模型选择路径

血液肿瘤动物模型的设计，与实体瘤模型存在明显差异。实体瘤研究通常以形成局部可测量瘤体并用体积评估药效为主，而血液系统恶性肿瘤的核心病灶更多分布在骨髓、外周血、脾、肝、淋巴结、皮肤及其他造血或淋巴组织。同一种细胞系在不同宿主品系、不同接种方式和不同观察终点下，往往会呈现差异很大的疾病表型与转化价值。

因此，一份真正具备研发价值的用户指南，除了回答“有哪些模型”，还需要进一步说明：面对不同药物类型、不同研发阶段以及不同临床问题时，应优先选择哪一种细胞系、哪一种接种方式、重点观察哪些指标，并配置何种阳性药。

一、多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤模型的关键，在于能否体现骨髓浸润、骨病、M 蛋白或轻链变化、骨髓微环境依赖及系统性疾病负荷。5T 系列更适合免疫完整背景和骨病相关研究；MM.1S 与 RPMI-8226 则是人源药效和机制研究中最常用的起点。

1.1 5TGM1 细胞系同系骨髓瘤模型

（1）模型定位与临床映射
5TGM1 来源于 5T33 系统亚克隆，是免疫完整背景下应用最广的同系多发性骨髓瘤模型之一。该模型能够在易感小鼠中稳定形成系统性骨髓瘤表型，并同时呈现骨髓受累、骨病及骨髓微环境依赖等关键特征。
从模型定位看，5TGM1 属于同系系统性多发性骨髓瘤模型，具有免疫系统完整、骨髓归巢能力强、骨病表现明显等特点，主要对应骨髓浸润、骨病及骨髓微环境依赖型多发性骨髓瘤。推荐使用 C57BL/KaLwRij 小鼠，这是 5T 系列最经典、最稳定的易感背景。
如项目需要连续监测病程和疗效，可选用 5TGM1-Luc 扩展模型。该模型支持生物发光动态成像，适合长期随访和疗效动态观察，推荐宿主同样为 C57BL/KaLwRij。

（2）适用研究方向
5TGM1 更适合以下研究：
① 免疫调节剂、骨髓微环境干预药物及骨病改善药物；
② 需要同时观察肿瘤负荷、骨病及宿主免疫变化的项目；
③ 需要较长病程观察和生存终点的研究。
对于人源靶点抗体或人源细胞治疗项目，该模型可作为补充证据，但通常不宜作为唯一体内依据，因为其核心优势在于同系免疫背景和疾病过程，而不在人源抗原表达。

（3）动物品系选择
5TGM1 的标准宿主为 C57BL/KaLwRij 小鼠。该背景能够更稳定地呈现骨髓归巢、骨病、脾受累、M 蛋白相关指标以及生存曲线，结果重复性较好。

（4）接种方式与研究路径
尾静脉系统播散模型通过尾静脉接种 5TGM1，使肿瘤细胞进入循环后归巢至骨髓生态位，并在骨髓、脾等部位扩增，形成系统性多发性骨髓瘤。该模型适合骨髓微环境研究、骨病研究、免疫调节剂评价、长期病程与生存研究，以及系统性疾病抑制研究。主要受累部位为骨髓、脾和骨系统，常规观察周期为 2～6 周，必要时可适当延长。基础检测指标包括生物发光成像、体重、生存以及 M 蛋白或轻链；机制检测指标包括骨髓肿瘤负荷、脾重、骨髓病理和免疫细胞谱；扩展指标可增加骨微型计算机断层扫描、X 线骨病评估、骨代谢标志物、细胞因子和残留病灶。推荐以硼替佐米为首选阳性药，如需强化长期病程或免疫调节观察，可加入来那度胺；如聚焦骨病改善，还可增加糖皮质激素或骨代谢工具药作为补充对照。

骨内模型是将 5TGM1 直接建立在骨髓腔内，以强化局部骨髓生态位和骨病表型。该模型适合骨髓局部定植、骨溶解、骨小梁破坏、骨髓靶向递药、骨病修复和微环境依赖性研究。主要受累部位为骨髓和骨系统，推荐观察周期一般为 2～6 周。基础指标包括生物发光成像、体重和生存；机制指标包括骨影像、骨髓病理、骨髓负荷和骨代谢标志物；扩展指标可增加局部骨小梁参数和骨病评分。阳性药仍以硼替佐米和来那度胺为主，骨病修复或骨代谢方向可加入相应工具药。

复发或停药反弹模型适合构建残留病灶—停药反弹研究路径。常见设计为先使用标准药物诱导疾病部分缓解，再停药追踪生物发光成像、M 蛋白及骨髓负荷的回升。该模型适合观察残留病灶和停药后疾病反弹，随访时间通常长于原始模型。推荐检测指标包括生物发光成像回升、M 蛋白回升、生存缩短、骨髓残留病灶比例及骨病持续恶化。推荐阳性药为硼替佐米，如研究免疫调节延缓复发，可补充来那度胺。

（5）应用总结
5TGM1 是 5T 系列中兼顾病程、骨髓微环境、骨病与免疫背景的平衡型模型。若项目强调免疫完整性和骨髓相关性，通常可优先考虑该模型。

1.2 5T33 细胞系同系骨髓瘤模型

（1）模型定位与临床映射
5T33 是 5T 系列中建立较早、系统负荷更高、病程更快的经典同系多发性骨髓瘤模型。与 5TGM1 相比，5T33 更适合快速进展、高系统负荷及生存终点研究。该模型属于快速进展型同系多发性骨髓瘤模型，具有起病快、系统负荷高、脾脏受累明显等特征，适合生存终点和强抑瘤药物评价。推荐宿主同样为 C57BL/KaLwRij。

（2）动物品系选择
首选宿主为 C57BL/KaLwRij。该背景历史资料最成熟，系统播散、骨髓浸润和副蛋白变化资料最完整，结果可比性较强。

（3）接种方式与研究路径
尾静脉系统播散模型适合快速形成系统性骨髓瘤负荷，研究重点集中在快速系统负荷、生存压缩及脾脏和骨髓受累。主要受累部位为骨髓和脾，常规推荐周期为 2～6 周，但给药窗口通常应较 5TGM1 进一步前移。基础检测指标建议为 M 蛋白、生存和体重；机制指标包括骨髓浸润、脾重、器官病理和骨病表型；扩展指标可加入炎症因子和负荷相关分子。推荐阳性药为硼替佐米和来那度胺。
复发或停药反弹模型更适合定义为高负荷疾病在部分缓解后的再增殖模型。由于 5T33 病程进展本身较快，更适合在短周期内观察疾病反弹趋势。推荐检测指标包括 M 蛋白回升、生存缩短、脾重回升和骨髓残留病灶，推荐阳性药同样为硼替佐米和来那度胺。

（4）应用总结
若项目核心问题是药物能否迅速压制高系统负荷骨髓瘤，5T33 通常比 5TGM1 更直接。

1.3 MM.1S 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
MM.1S 来源于多发性骨髓瘤患者外周血，是经典的人源多发性骨髓瘤研究细胞系。其优势在于提供一个人源、可控、适合快速体内概念验证与骨髓相关进阶验证的平台。
根据研究路径不同，MM.1S 可构建三类主要模型：皮下异种移植模型适合快速、重复性高的人源局部负荷研究，推荐宿主为 NSG 或 NOG，裸鼠可作为备选；骨内异种移植模型更贴近骨髓微环境，适合骨髓浸润和生态位研究，推荐 NSG 或 NOG；系统播散模型主要用于系统性负荷和骨髓归巢研究，推荐宿主同样为 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
NSG 或 NOG 是 MM.1S 最推荐的宿主背景，尤其适用于骨内、系统播散和长期骨髓相关研究。若仅进行皮下快速体积模型，裸鼠可作为成本导向的备选方案。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适用于快速体内概念验证、剂量探索、候选分子排序、ADC、小分子或单抗前期比较，以及药代与药效关系的初步建立。主要受累部位为局部皮下瘤体，推荐周期一般为 2～6 周。基础指标包括肿瘤体积和终点重量；机制指标包括人 CD138、Ki-67、裂解型半胱天冬酶-3、靶点占领或下游信号抑制；扩展指标可加入生物发光成像和终点病理。推荐阳性药为硼替佐米和来那度胺；若项目聚焦 BCMA、CD38 或 GPRC5D，也可增加同靶点工具药。

骨内模型通过将细胞直接接入胫骨或股骨骨髓腔建立骨髓定植型人源骨髓瘤模型。该模型更关注骨髓腔内肿瘤负荷、骨髓生态位及骨病相关指标，适合骨髓靶向递药、骨病评价、骨髓微环境机制研究，以及 ADC、抗体或骨髓定位药物的强化验证。主要受累部位为骨髓和骨系统，推荐周期一般为 2～6 周。基础指标包括生物发光成像、生存和体重；机制指标包括骨影像、骨髓人 CD138、骨髓病理及 M 蛋白或轻链；扩展指标可加入骨代谢指标和骨小梁参数。推荐阳性药为硼替佐米和来那度胺；抗体方向项目可增加达雷妥尤单抗思路工具药或 BCMA 方向工具药作为机制参照。

系统播散或骨髓归巢模型通过静脉输入并结合示踪标记构建，主要用于系统性骨髓归巢和播散研究。其标准化程度低于皮下和骨内模型，更适合作为进阶研究平台。主要受累部位为骨髓和脾，周期通常长于皮下模型。推荐检测指标包括生物发光成像、生存、骨髓负荷、脾重和器官病理。

复发或停药反弹模型可建立在皮下或骨内基础上。皮下模型更适合观察体积回升，骨内模型更适合观察骨髓残留病灶、M 蛋白和骨髓内再进展。推荐阳性药为硼替佐米和来那度胺；若研究免疫调节延缓复发，可加用相关免疫调节剂或细胞降解剂方向工具药。

1.4 RPMI-8226 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
RPMI-8226 来源于浆细胞瘤或骨髓瘤患者外周血，是应用历史较长的经典人源多发性骨髓瘤细胞系。与 MM.1S 相比，RPMI-8226 更适合作为标准化程度高、通用性强、文献可比性好的多发性骨髓瘤异种移植基线模型。
RPMI-8226 皮下模型适合通用快筛与基线对照，推荐宿主为 NSG 或 NOG，裸鼠可备选；骨内模型更贴近骨髓生态位，适合骨髓浸润研究；系统播散模型适合归巢和系统负荷研究，也推荐使用 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
其宿主逻辑与 MM.1S 基本一致：骨内和系统性研究优先使用 NSG 或 NOG；若进行皮下快速药效和候选排序，裸鼠可作为成本友好型备选。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适合快速、直观地获得人源骨髓瘤体内药效数据，优势在于标准化程度高、文献可比性强、体积读数连续清晰。适用场景包括候选分子排序、剂量探索、小分子、ADC、单抗前期概念验证以及不同递药形式的横向比较。主要受累部位为局部皮下瘤体，推荐周期通常为 2～6 周。推荐检测指标包括肿瘤体积、终点重量、人 CD138、Ki-67、凋亡标志及靶点相关信号。推荐阳性药为硼替佐米和来那度胺。

骨内模型用于增强骨髓相关性，尤其适合骨髓靶向药物、骨病研究和骨髓微环境依赖机制研究。主要受累部位为骨髓和骨系统，推荐周期通常为 2～6 周。基础指标包括生物发光成像、生存和体重；机制指标包括骨髓病理、骨影像、骨髓 CD138 以及 M 蛋白或轻链。

系统播散模型可通过静脉输入并结合示踪建立系统性骨髓归巢或播散研究平台。主要受累部位为骨髓和脾，周期一般长于皮下模型。推荐检测指标包括生物发光成像、生存、骨髓负荷和脾重。

复发或停药反弹模型可建立在皮下或骨内基础上。若研究重点在局部再进展，可优先皮下模型；若重点在骨髓残留病灶，则更适合骨内模型。推荐检测指标包括体积或生物发光成像回升、残留病灶和骨髓负荷。

1.5 多发性骨髓瘤模型选择路径

多发性骨髓瘤模型的选择，应围绕临床映射是否需要骨髓微环境、骨病、系统性负荷或人源靶点验证展开。若研究重点为免疫调节、骨髓微环境干预、骨病改善和长期病程观察，可优先选择 5TGM1 同系模型；其中，若更强调系统性骨髓归巢、免疫完整背景和系统负荷，可优先尾静脉系统播散模型；若更关注局部骨髓生态位、骨溶解和骨代谢修复，则更适合骨内模型。

若项目特点为高系统负荷、快速进展，并希望在较短周期内拉开生存差异，则可优先选择 5T33 同系模型，以尾静脉系统播散模型为主，重点观察生存、M 蛋白、脾重和骨髓浸润。

若研究对象为人源靶点药物，尤其涉及 BCMA、CD38、GPRC5D、蛋白酶体、免疫调节剂、细胞降解剂、ADC、单抗或双抗，则更适合从 MM.1S 或 RPMI-8226 切入。项目处于早期体内概念验证、剂量探索和候选排序阶段时，可优先使用皮下模型；若需要回答药物在骨髓微环境中是否仍有效，应尽快转入骨内模型；若研究目标进一步升级为系统性骨髓归巢、系统负荷或生存终点，可采用带示踪的静脉系统播散模型。

在 MM.1S 与 RPMI-8226 之间，若更看重骨髓瘤药理研究、糖皮质激素相关验证以及与现代人源靶点项目的衔接，可优先 MM.1S；若更看重行业通用性、历史文献可比性和标准化基线平台，则可优先 RPMI-8226。若项目聚焦复发，原始项目为皮下异种移植时，更适合观察体积回升；原始项目为骨内或系统播散模型时，更适合观察生物发光成像回升、M 蛋白再升高、骨髓残留病灶和生存缩短。

二、套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤模型的选择重点，在于研究目标究竟偏向快速药效、经典生物学问题，还是系统播散和生存终点。

2.1 JeKo-1 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
JeKo-1 来源于套细胞淋巴瘤患者外周血，具有较强侵袭性和较高成模效率，适合快速获得体内药效结果。该模型特别适合 BTK 抑制剂、BCL2 抑制剂、小分子、ADC 以及部分抗体或双抗项目的前期验证。
JeKo-1 皮下模型属于快速药效和候选排序模型，具有成瘤快、读数直接的特点，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型属于系统播散和生存模型，主要反映器官浸润和系统受累，推荐使用 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
若项目目标是皮下快速药效和体积监测，可使用裸鼠以兼顾成本与效率；若更关注系统播散、生存和器官浸润，则更推荐 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适合 BTK 或 BCL2 项目、小分子和 ADC 早期验证以及联合用药排序，推荐周期一般为 2～5 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 Cyclin D1、Ki-67 和凋亡标志；推荐阳性药为伊布替尼和维奈克拉。

静脉系统播散模型适合观察脾、肝、骨髓等部位的系统播散和生存终点，用于将套细胞淋巴瘤从局部可测量负荷扩展为系统性侵袭性负荷。主要受累部位为脾、肝和骨髓，周期一般长于皮下模型。推荐检测指标包括生存、脾肝浸润、骨髓负荷、外周人源细胞比例和生物发光成像。

复发或耐药模型适合建立 BTK 或 BCL2 方向长期给药后的停药反弹或耐药趋势研究。推荐指标包括体积或系统负荷回升、生存、器官浸润和关键信号恢复。

2.2 MINO 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
MINO 也是经典的人源套细胞淋巴瘤细胞系。与 JeKo-1 相比，MINO 更适合经典套细胞淋巴瘤生物学、Cyclin D1 相关背景以及细胞周期和凋亡机制研究。
MINO 皮下模型属于经典生物学验证模型，适用于 Cyclin D1 相关研究，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型则适合系统性套细胞淋巴瘤研究，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
MINO 皮下模型可使用裸鼠或 NSG、NOG；若以系统播散、生存和骨髓或脏器受累为重点，则优先 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适合在标准化条件下评价经典套细胞淋巴瘤相关药效和机制，常用于 Cyclin D1、BCL2、细胞周期和经典生物学研究，推荐周期为 2～5 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 Cyclin D1、BCL2 和凋亡；推荐阳性药为伊布替尼和维奈克拉。

静脉系统播散模型用于观察系统性受累与生存，主要受累部位为脾、肝和骨髓。推荐检测指标包括脾肝浸润、骨髓负荷、生存和外周负荷。

复发或耐药模型更适合在经典套细胞淋巴瘤背景下开展长期给药与再进展研究，推荐检测指标包括体积或系统负荷回升、Cyclin D1、BCL2 以及器官浸润。

2.3 套细胞淋巴瘤模型选择路径

若研究对象为 BTK 抑制剂、BCL2 抑制剂、小分子、ADC 或联合方案前期概念验证，且项目处于早期候选排序阶段，可优先选择 JeKo-1 皮下模型，以尽快获得可比较、可排序的体内药效结果。

若研究目的更偏向经典套细胞淋巴瘤生物学、Cyclin D1 相关性、细胞周期或凋亡机制补强，则更适合优先使用 MINO 皮下模型。MINO 的价值主要体现在经典表型补强，而非作为 JeKo-1 的简单替代。

若项目的临床映射已从局部可测量负荷转向白血病化倾向、系统播散、器官浸润和生存终点，则应从皮下模型切换到静脉系统播散模型。在这一场景下，JeKo-1 通常仍是优先入口，MINO 更适合作为第二验证或生物学补强模型。

若研究已进入候选确认、双模型互证或长期给药后再进展阶段，较优策略通常为 JeKo-1 负责快速给出阳性结果，MINO 负责验证经典背景稳健性，形成组合式证据链。

三、弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤模型的选择应围绕分子亚型展开，ABC 型与 GCB 型在研究路径和药物映射上差异明显。

3.1 OCI-LY3 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
OCI-LY3 属于 ABC 型弥漫大B细胞淋巴瘤，更适合 B 细胞受体、NF-κB、BTK、免疫逃逸以及侵袭性亚型研究。该模型属于 ABC 亚型分层模型。皮下模型适合快速筛选，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型适合系统负荷、生存和器官浸润研究，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
皮下快筛可用裸鼠；若研究目标为系统播散、生存和器官浸润，则优先 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适用于 BTK、B 细胞受体、NF-κB、BCL2 方向项目及 ADC、单抗前期验证，推荐周期一般为 2～6 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 Ki-67、凋亡及 NF-κB、B 细胞受体相关信号。推荐阳性药为 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂，临床相关对照可参考 R-CHOP 关键药物思路。

静脉系统播散模型适合系统播散、生存终点、器官浸润及后期候选确认。主要受累部位为脾、肝和骨髓。推荐检测指标包括生存、脾肝浸润、骨髓负荷和生物发光成像。

3.2 SU-DHL-6 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
SU-DHL-6 属于 GCB 型弥漫大B细胞淋巴瘤，并携带 EZH2 Y641N 突变，特别适合 GCB 亚型、EZH2 和表观遗传方向研究。其核心价值在于为 GCB 亚型项目提供分层支撑。皮下模型适合 GCB 型和 EZH2 相关项目快筛，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型适合 GCB 亚型系统播散和生存研究，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
皮下快筛可用裸鼠；系统性研究优先 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型是 GCB 型和 EZH2 相关策略最直接的体内快筛入口，适用于 EZH2 抑制剂、表观遗传药物、BCL2 相关方案以及 ADC、单抗前期验证。推荐周期一般为 2～6 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 EZH2 通路、凋亡和增殖；推荐阳性药为 EZH2 工具药和 BCL2 抑制剂。

静脉系统播散模型用于在 GCB 亚型背景下观察系统性浸润和生存，适合生存终点、系统受累和候选确认。主要受累部位为脾、肝和骨髓，推荐检测指标包括生存、器官浸润和生物发光成像。

3.3 弥漫大B细胞淋巴瘤模型选择路径

若药物针对 B 细胞受体、NF-κB、BTK 或 ABC 型依赖通路，或临床映射偏向侵袭性较强的非 GCB 优势人群，则应优先选择 OCI-LY3。项目早期可先用皮下模型建立体积和药效指标，研究进入候选确认、系统播散或生存终点阶段后，再转入静脉系统播散模型。

若药物针对 EZH2、表观遗传调控或 GCB 亚型分层，则更适合优先选择 SU-DHL-6。皮下模型通常足以支持前期体内概念验证；只有在项目进一步提出系统性受累、生存终点或候选确认需求时，才升级到静脉模型。

若当前并未锁定亚型，而是希望增强适应症泛化能力和项目稳健性，则更合理的路径是采用 OCI-LY3 与 SU-DHL-6 双模型并行策略，形成亚型差异与共同有效性的双重证据。

四、急性髓系白血病

急性髓系白血病模型最常见的误区，是将皮下体积读数等同于白血病系统负荷。皮下模型更适合快速体内活性判断，真正的系统性白血病负荷仍需依赖静脉模型。

4.1 MV4-11 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
MV4-11 是急性髓系白血病项目中应用广泛的高敏模型，尤其适合 FLT3 相关项目、快速体内药效、剂量探索和系统性白血病负荷研究。皮下模型属于快速体内概念验证模型，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型属于系统性白血病模型，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
若开展尾静脉系统白血病模型，优先 NSG 或 NOG；若仅进行皮下快速体积模型，可用裸鼠。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适用于 FLT3 项目前期快筛、剂量探索以及小分子、蛋白降解剂体内概念验证，推荐周期一般为 2～4 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 FLT3 通路、凋亡和增殖；推荐阳性药为 FLT3 抑制剂、阿糖胞苷，以及阿扎胞苷联合维奈克拉方案。

静脉系统白血病模型的重点在于建立真正的白血病系统负荷，包括外周血、骨髓、脾和肝受累。主要受累部位为骨髓、脾、肝和外周血，推荐周期一般为 2～4 周。基础指标包括外周血或骨髓人 CD45、生物发光成像和生存；机制指标包括脾肝浸润和骨髓负荷。

4.2 HL-60 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
HL-60 是急性髓系白血病领域经典的通用型细胞系之一，长期用于分化和细胞毒研究。其优势在于文献积累深、分化研究传统强，适合通用急性髓系白血病药理研究。皮下模型属于通用快筛模型，推荐宿主为裸鼠、NSG 或 NOG；静脉模型属于系统白血病负荷模型，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
若项目主要为前期快筛和局部体积监测，可选择裸鼠；若目标是系统性白血病负荷、生存和分化状态研究，则优先 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适合传统细胞毒药、分化诱导药和通用急性髓系白血病前期评价，推荐周期一般为 2～4 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括凋亡和增殖；推荐阳性药为阿糖胞苷和分化诱导工具药。

静脉系统白血病模型用于评价真实的系统负荷与分化状态，适合白血病系统负荷、生存和分化药物研究。主要受累部位为骨髓、脾、肝和外周血，推荐周期一般为 2～4 周。基础指标包括人 CD45 和生存；机制指标包括骨髓、脾、肝浸润及分化标志。推荐阳性药为阿糖胞苷、阿扎胞苷联合维奈克拉，分化方向可加入相应工具药。

4.3 OCI-AML3 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
OCI-AML3 来源于急性髓系白血病患者外周血，携带 NPM1 type A 和 DNMT3A R882C 突变，是精准分层型急性髓系白血病的经典模型。其更适用于 NPM1、menin 和表观遗传方向研究。皮下模型属于分层型快筛模型，推荐宿主为 NSG 或 NOG；静脉模型属于分层型系统白血病模型，推荐 NSG 或 NOG。

（2）动物品系选择
优先使用 NSG 或 NOG。由于该模型的价值主要在于分层和系统性白血病研究，因此不建议仅以裸鼠皮下模型作为主要依据。

（3）接种方式与研究路径
皮下模型适用于 NPM1、menin 和表观遗传方向项目的体内初筛，推荐周期通常为 2～4 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括分子标志和凋亡；推荐阳性药为阿糖胞苷、阿扎胞苷联合维奈克拉以及 menin 工具药。

静脉系统白血病模型适用于 NPM1 或 menin 项目、候选确认及分层适应症研究。主要受累部位为骨髓、脾、肝和外周血，推荐周期通常为 2～4 周。基础指标包括外周血或骨髓人 CD45、生物发光成像和生存；机制指标包括骨髓负荷和分子标志。推荐阳性药为阿扎胞苷联合维奈克拉及 menin 工具药。

4.4 急性髓系白血病模型选择路径

急性髓系白血病模型选择的首要原则，是区分替代型局部体积读数与真实白血病系统负荷。皮下模型主要回答药物是否对该细胞具备体内活性，静脉模型则用于评价药物是否能控制白血病样系统受累。

若项目针对 FLT3 相关急性髓系白血病，且需要快速体内结果、早期概念验证、剂量探索或蛋白降解剂前期验证，则可优先选择 MV4-11。项目早期可先用皮下模型起步；进入候选确认或需要证明对白血病系统负荷有效时，应尽快转入静脉系统白血病模型。

若研究对象为传统细胞毒药、分化诱导药或广义急性髓系白血病药理，而非特定分子分层问题，则更适合选择 HL-60。项目重点若仅为前期快筛，可采用皮下模型；若需观察系统性负荷、分化状态或生存，则应转入静脉模型。

若药物针对 NPM1、menin、DNMT3A 或表观遗传相关急性髓系白血病，则应优先考虑 OCI-AML3，且原则上静脉系统模型优先于皮下模型。只有在非常早期需要体内初筛时，才将皮下模型作为辅助入口。

若客户已明确提出需要观察真实白血病系统负荷，则模型选择顺序可概括为：先判断是否存在明确分子分层；若有 FLT3，优先 MV4-11；若有 NPM1 或 menin，优先 OCI-AML3；若无明确分层但希望观察通用系统负荷，则可用 HL-60。此时，外周血或骨髓人 CD45、脾肝浸润、生存和生物发光成像等指标的重要性高于单纯体积。

五、慢性髓系白血病

慢性髓系白血病最具机制闭环价值的动物平台，并非常规细胞系皮下模型，而是 BCR-ABL 骨髓转导或移植模型。

5.1 BCR-ABL 骨髓转导/移植 CML 模型

（1）模型定位与临床映射
该模型直接对应 BCR-ABL 驱动的慢性髓系白血病，适用于 ATP 位点酪氨酸激酶抑制剂、变构抑制剂、耐药突变、白血病干细胞和残留病灶研究。其最大价值在于机制链路完整。该模型属于驱动基因型慢性髓系白血病模型，推荐动物品系为 C57BL/6 或其他同系背景。

（2）动物品系选择
正式平台化方案应优先选择遗传背景清晰、便于后续机制研究的同系宿主，常用为 C57BL/6。

（3）接种方式与研究路径
骨髓转导或移植主模型通常通过将供体骨髓细胞进行 BCR-ABL 转导后移植入受体鼠，形成慢性髓系白血病样骨髓增殖性疾病，适用于酪氨酸激酶抑制剂评价、变构抑制剂评价、耐药突变研究和白血病干细胞研究。模型常在 1～4 周内出现白细胞升高、脾大以及骨髓或脾浸润，之后即可进入干预阶段。推荐检测指标包括白细胞计数、脾重、骨髓或脾浸润、生存以及 BCR-ABL 信号。推荐阳性药为伊马替尼、达沙替尼和阿西米尼。

耐药或停药反弹模型建立在主模型基础上，适合长期给药、停药反弹和耐药突变演化研究。推荐检测指标包括白血病干细胞比例、停药后白细胞回升、生存和耐药克隆。推荐阳性药仍为伊马替尼、达沙替尼和阿西米尼，可根据具体研究问题组合使用。

5.2 慢性髓系白血病模型选择路径

若研究对象为经典 ATP 位点酪氨酸激酶抑制剂药效，如伊马替尼、达沙替尼类药物，或评价新一代 BCR-ABL 抑制剂的基础药效，则应直接进入 BCR-ABL 骨髓转导或移植主模型。此类项目的重点是白细胞计数、脾重、骨髓或脾浸润、生存及 BCR-ABL 信号，而非局部可测量瘤体。

若药物类型为变构抑制剂、耐药突变抑制剂，或研究目的在于耐药机制、序贯给药和残留病灶，则同样应优先使用这一模型，但研究设计需延伸到长期给药、耐药和停药反弹单元。阿西米尼作为 BCR-ABL 变构抑制剂的代表性阳性药，适合纳入该研究路径。

若研究重点为白血病干细胞、停药反弹和深层缓解后的再燃，也更适合继续使用 BCR-ABL 转导或移植模型。此时核心读数应扩展到白血病干细胞比例、停药后白细胞回升、残留克隆和生存。

六、皮肤T细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤模型的关键，在于区分局部皮肤病灶与系统性侵袭性 T 细胞肿瘤。MyLa 2059 更适合皮肤局部问题，HH 更适合系统性侵袭性问题。

6.1 MyLa 2059 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
MyLa 2059 是皮肤T细胞淋巴瘤研究中的经典资源，其价值主要体现在局部皮肤病灶、皮内浸润和皮肤微环境研究。皮内模型属于皮损和浸润模型，推荐动物品系为 NSG 或 NOG；皮下模型属于局部可量化负荷模型；静脉模型属于系统播散扩展路径，通常用于进阶研究。

（2）动物品系选择
由于该类模型对人源植入和局部组织环境要求较高，正式项目推荐 NSG 或 NOG。

（3）接种方式与研究路径
皮内模型是 MyLa 2059 最具临床映射价值的路径，适用于局部皮肤病灶、局部给药、皮肤微环境和皮肤浸润研究。主要受累部位为皮肤，推荐周期一般为 2～8 周。基础指标包括皮损面积或厚度；机制指标包括皮肤病理浸润、T 细胞表型和细胞因子。推荐阳性药为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及 CCR4 或 KIR3DL2 方向工具药。

皮下模型适合前期药效、局部负荷量化和体积读数需求，推荐周期一般为 2～8 周。推荐检测指标包括体积、皮肤病理和表型。

静脉系统播散模型作为扩展路径，用于观察系统性负荷和生存。推荐检测指标包括生物发光成像、生存和器官负荷。

6.2 HH 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
HH 来源于侵袭性皮肤 T 细胞白血病或淋巴瘤患者外周血，更适合用于系统性侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤研究。皮下模型属于局部可量化负荷模型，静脉模型则属于系统侵袭性模型，能够反映外周血和器官受累及生存，是其核心价值所在。推荐宿主为 NSG 或 NOG。

（2）接种方式与研究路径
皮下模型适用于标准化监测局部肿块生长，适合前期药效和局部负荷读数，推荐周期一般为 2～8 周。推荐检测指标包括体积、终点重量和病理。

静脉系统播散模型更能体现侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤的外周血和器官受累，适用于系统播散、生存终点和侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤研究。主要受累部位为外周血和多器官，推荐周期一般为 2～8 周。基础指标包括生存和外周负荷；机制指标包括器官浸润和细胞因子。推荐阳性药为组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

6.3 皮肤T细胞淋巴瘤模型选择路径

若研究重点为皮损、皮肤浸润、局部给药和皮肤微环境，则应优先选择 MyLa 2059 皮内模型。若药物为局部制剂、皮肤靶向药、微环境调节方案、CCR4 或 KIR3DL2 方向药物，或需要观察皮肤内 T 细胞表型变化，该模型优先级较高。

若研究仍聚焦局部病灶，但希望获得连续体积读数、前期药效排序或更标准化的量化终点，则可使用 MyLa 2059 皮下模型。

若研究问题转向系统侵袭性皮肤T细胞淋巴瘤、外周血受累、器官浸润和生存终点，则应优先选择 HH 静脉模型。HH 的核心价值主要体现在系统受累。

若项目已进入候选确认阶段，更优策略通常为 MyLa 2059 提供局部皮肤证据，HH 提供系统侵袭性证据，形成双模型组合。

七、霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤体内模型的价值，主要在于为 CD30 相关药物和霍奇金淋巴瘤细胞生物学研究提供平台，而非完整复制临床复杂免疫微环境。

7.1 L-428 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
L-428 是霍奇金淋巴瘤体内研究中经典的细胞系之一，特别适合 CD30 ADC、CD30 双抗以及霍奇金淋巴瘤细胞层面机制研究。皮下模型属于快速药效模型，推荐宿主为 NSG、NOG，裸鼠可作为备选；静脉模型属于系统浸润扩展模型，推荐 NSG 或 NOG。

（2）接种方式与研究路径
皮下模型用于快速建立霍奇金淋巴瘤体内药效窗口，适用于 CD30 ADC、CD30 双抗和霍奇金淋巴瘤前期概念验证，推荐周期一般为 2～6 周。基础指标包括体积和终点重量；机制指标包括 CD30 和凋亡；推荐阳性药为维布妥昔单抗。

静脉系统浸润模型作为扩展路径，用于观察系统性受累和生存。推荐检测指标包括生存和器官负荷。

7.2 KM-H2 细胞系异种移植模型

（1）模型定位与临床映射
KM-H2 是另一条经典霍奇金淋巴瘤细胞系，更适合作为 L-428 之后的第二验证模型，以避免单一细胞系偏差。皮下模型属于第二验证模型，适合补强 L-428 结论；静脉模型适合进阶平台研究。推荐宿主为 NSG 或 NOG。

（2）接种方式与研究路径
皮下模型用于提升霍奇金淋巴瘤结论稳健性，适合双模型互证和 CD30 方向第二验证。推荐检测指标包括体积、终点重量、CD30 和凋亡；推荐阳性药为维布妥昔单抗。

静脉系统浸润模型用于扩展到系统受累和生存终点，推荐检测指标包括生存和器官负荷。

7.3 霍奇金淋巴瘤模型选择路径

若研究对象为 CD30 ADC、CD30 双抗或霍奇金淋巴瘤前期概念验证，且当前阶段为最早期体内验证，则应优先选择 L-428 皮下模型，因为这一阶段的目标是尽快建立药效窗口。

若项目已获得阳性结果，但担心单细胞系偏差，或需要推进到更稳健的候选确认阶段，则可在 L-428 之后加入 KM-H2 皮下模型进行第二验证，以补强结论稳健性。

若研究目标转向系统浸润、生存终点或进阶型体内评价，则可在 L-428 或 KM-H2 的基础上进一步升级为静脉系统浸润模型。不过，这条路径更适合扩展研究，不宜视为霍奇金淋巴瘤项目的默认首选。

八、骨髓纤维化

骨髓纤维化项目本质上属于病程修饰模型问题，而非单纯抑瘤问题。MPLW515L 与 JAK2V617F 都是经典驱动模型，但各自回答的问题并不完全一致。

8.1 MPLW515L 骨髓纤维化模型

（1）模型定位与临床映射
MPLW515L 模型可通过骨髓转导或移植形成典型纤维化、胶原沉积和骨髓微环境重塑。该模型能够较快产生脾大、炎症和纤维化指标，适合病程修饰药和抗纤维化方向研究。其属于快速病程型骨髓纤维化模型，推荐宿主为 C57BL/6。

（2）接种方式与研究路径
骨髓转导或移植主模型通过将携带 MPLW515L 的骨髓细胞移植至受体鼠，形成以脾大、炎症和纤维化为核心的骨髓纤维化模型，适用于 JAK 抑制剂联合、抗纤维化药、炎症调控药及病程修饰研究。常见在 4～8 周内进入脾大和血液学异常窗口；若需要观察长期纤维化，可延长至 8～12 周。推荐检测指标包括全血细胞计数、脾重、生存、网状纤维染色、骨髓病理和炎症因子。推荐阳性药为芦可替尼；病程修饰方向可增加 BET 或 MDM2 工具药。

撤药反弹模型适合观察 JAK 抑制剂撤药后的脾大、炎症和纤维化反弹。推荐检测指标包括脾重反弹、全血细胞计数变化、炎症因子和纤维化持续性。

8.2 JAK2V617F 骨髓纤维化模型

（1）模型定位与临床映射
JAK2V617F 是骨髓增殖性肿瘤和骨髓纤维化中最经典的驱动背景之一。相关模型能够较好再现骨髓增殖性肿瘤和骨髓纤维化的关键病理表型，更适合用于突变背景映射更强、适应症分层更清晰的项目。该模型属于突变背景型骨髓纤维化模型，推荐动物品系为 C57BL/6 或其他同系背景。

（2）接种方式与研究路径
常规模型可通过条件性表达或骨髓转导方式表达 JAK2V617F，形成骨髓增殖性肿瘤或骨髓纤维化相关病程模型，适用于 JAK 抑制剂、突变背景依赖性药物以及长期病程修饰研究。推荐周期通常为 4～12 周，需根据模型构建方式和目标终点调整。推荐检测指标包括全血细胞计数、脾重、生存、网状纤维染色、JAK-STAT 信号和炎症因子。推荐阳性药为芦可替尼。

长期病程或撤药反弹模型适合评估长期病程修饰、停药后反弹和微环境恢复。推荐检测指标包括脾重、生存、JAK-STAT 信号、纤维化分级和炎症因子。

8.3 骨髓纤维化模型选择路径

骨髓纤维化项目的模型选择，本质上是病程修饰模型的选择。MPLW515L 更偏向快速病程与纤维化指标，JAK2V617F 更强调突变背景映射与长期病程。

若项目最关心的是快速出现脾大、炎症、网状纤维化以及可读出的病程修饰信号，则应优先选择 MPLW515L 骨髓转导或移植模型。该模型适合 JAK 抑制剂联合、抗纤维化药、炎症调控药以及需要在较短周期内形成病程信号的项目。核心读数建议为全血细胞计数、脾重、网状纤维染色、骨髓病理和炎症因子，阳性药优先考虑芦可替尼。

若项目的临床映射更强调 JAK2V617F 突变人群、分子背景一致性、长期病程修饰和适应症分层，则应优先进入 JAK2V617F 模型。此类项目需要在明确的突变背景中评价药物对病程和信号通路的影响，因此当药物类型为 JAK 抑制剂、突变背景依赖性药物或长期病程修饰方案时，JAK2V617F 更为合适。

若研究阶段已进入长期干预、停药反弹和耐药趋势评估，则模型选择不再仅由构建速度决定，而应结合研究重点判断：如更重视停药后脾大、炎症和纤维化的快速反弹，可优先 MPLW515L；如更重视长期病程和突变依赖性持续影响，则更适合 JAK2V617F。