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移植物抗宿主病(GVHD)动物实验研究综合解决方案
Comprehensive Solution for Animal Experimental Research on Graft-Versus-Host Disease (GVHD)
1、服务定位

围绕人源 T 细胞异种反应、移植物抗宿主病样免疫损伤、皮肤/肠道/肝脏靶器官病理、人 CD45/CD3 细胞扩增、细胞因子释放、T 细胞活化、免疫抑制药效评价、人源抗体药物验证、双抗和细胞治疗安全性与药效研究综合解决方案平台。南京博恩生物定位为动物实验研究综合解决方案专家,可面向医药企业、biotech 企业、高校课题组、医院和科研机构,提供人 PBMC 诱导 xeno-GVHD 模型构建、生存观察、体重监测、GVHD 临床评分、人源免疫细胞检测、组织病理检测、细胞因子检测、药代/暴露检测、蛋白检测和 RNA 检测等实验服务支持。

GVHD 动物实验设计的重点,不只是观察“小鼠是否延长生存”,而是要先判断项目真正需要回答的问题:是候选药能否抑制人 T 细胞扩增,还是能否减轻皮肤、肠道和肝脏靶器官损伤;是评价人源 mAb、双抗、CAR-T、Treg 或 MSC 等人源治疗策略,还是验证 JAK、钙调神经磷酸酶、ROCK2、CSF-1R 等免疫调节机制。不同项目对应的 PBMC 供者选择、给药窗口、观察周期、检测终点和阳性药设置并不相同,方案设计需要围绕药物类型和作用环节展开。

2、模型路径概述

人 PBMC 诱导 xeno-GVHD(NSG/NOG 小鼠)模型:采用 NSG 或 NOG 等免疫缺陷受体小鼠,输注人 PBMC 或人造血相关细胞后,在数周内出现体重下降、活动减少、毛色改变、弓背、皮肤改变、肠道损伤、肝损伤、人 T 细胞扩增和炎症因子升高等 GVHD 样表现。该模型的核心优势是免疫效应细胞来源于人,可用于评价人源抗体药、人源双抗、细胞疗法、Treg 调节策略、CAR-T/TCR-T 相关安全性、免疫检查点或人特异性靶点药物。

该模型推荐治疗和分析周期通常为 2–8 周,可根据项目拆分为早期人 T 细胞扩增阶段和后期靶器官损伤阶段。其优势是更适合人源免疫药物和细胞治疗评价;局限是成本较高、模型进展受 PBMC 供者差异影响明显,且并不完全等同于同种异体造血干细胞移植后的完整临床 GVHD 过程。因此,若候选药是鼠交叉反应明确的小分子或传统免疫抑制药,也可根据项目需要另行评估是否辅以同种异体小鼠 GVHD 模型,但本产品页边界仅围绕人 PBMC xeno-GVHD 模型展开。

3、服务内容概述

博恩生物可根据客户候选药物、靶点机制、药物种类、细胞产品类型和研发阶段,协助完成 NSG/NOG 小鼠选择、人 PBMC 供者评估、PBMC 输注方案设计、预处理方式评估、给药窗口设置、阳性药或机制参照配置、生存观察、体重监测、GVHD 临床评分、人 CD45/CD3 扩增检测、外周血流式检测、脾脏和靶器官取材、皮肤/肠道/肝脏 H&E 病理、细胞因子检测、药代/暴露检测、ELISA、Western blot、qPCR、RNA-seq 和组织免疫检测。

在 GVHD 动物实验中,博恩更关注“早期免疫扩增”和“后期器官损伤”的设计边界。早期阶段更适合观察人 CD45+、人 CD3+、CD4+、CD8+ T 细胞扩增、T 细胞活化和细胞因子释放;后期阶段更适合观察体重下降、生存、GVHD 临床评分、皮肤/肠道/肝脏病理和组织炎症浸润。若候选药为 Treg、MSC、CAR-T、双抗或人源 mAb,需要将细胞扩增、靶点表达、药物暴露和器官损伤终点联动设计,而不是只看单一生存曲线。

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博恩生物拥有专家顾问团队千人专家5人,长江学者1人,海外院士2人。拥有完善的基础实验平台、先进的实验设备、专业的技术团队、标准的操作流程、优质的合作平台和强大的科学家网络,可为国内外研究机构提供专业的基础研究技术支持。六大基础服务平台包括:细胞生物学研究平台、分子生物学研究平台、病理学研究平台、免疫学研究平台、动物模型研究平台、蛋白质与多肽研究平台。

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