肠动力 / 功能性肠病动物实验研究用户指南

——围绕 IBS、PI-IBS、功能性便秘、慢传输型便秘、功能性腹泻、渗透性腹泻与脑肠轴 / 肠神经 / 分泌转运异常构建的动物实验研究平台

导读

一、这份指南帮助客户解决哪些问题
二、肠动力 / 功能性肠病项目的五条主线
三、客户项目起始问题清单
四、疾病主线与选模总逻辑
五、模型总览
六、分模型深度解析
七、不同模型的病变层级与病程分层
八、项目分阶段推荐路径
九、药物类型、剂型与给药方式的模型匹配
十、给药周期与治疗时间窗口
十一、推荐检测指标分层
十二、不同证据强度对应的推荐终点组合
十三、失败风险与设计提醒
十四、临床适应症与项目类型映射
十五、模型选择决策树
十六、常见选模误区
十七、博恩平台优势

一、这份指南帮助客户解决哪些问题

这份指南主要帮助客户明确肠动力 / 功能性肠病项目的研究路径，并在不同疾病主线之间完成更有针对性的分流与选模。具体包括：如何围绕腹痛高敏、便秘、腹泻、感染后功能障碍等不同研究目标选择更合适的动物模型；如何区分 IBS（应激驱动型）、PI-IBS、功能性便秘、慢传输型便秘、功能性腹泻与渗透性腹泻的研究路径；不同药物类型、剂型和给药方式分别更适合优先进入哪类模型；何时开始给药更具转化价值，是用于急性起效验证，还是用于慢性脑肠轴调节、屏障修复、肠神经调控或维持治疗验证。

本指南还帮助客户判断不同模型更适合回答哪些关键问题，例如 AWR / CRD、粪便性状、首粒黑便时间、肠推进率、胃肠转运、肠通透性、肥大细胞、5-HT、AQP3、SCF/c-Kit、脂联素 / 炎症因子、电解质分泌等。同时，也用于识别常见误判风险，例如将短期排便增加直接解读为慢传输型便秘机制已被纠正，或将单纯止泻结果直接延伸解释为感染后 / 炎症后 IBS 已获得实质改善。随着项目推进，本指南还能辅助判断何时需要升级模型、补充终点，或进一步进入脑肠轴、微生态、离子转运和局部递送等更高层级验证。

二、肠动力 / 功能性肠病项目的五条主线

肠动力 / 功能性肠病项目更适合先按客户真正要解决的问题来划分，而不是一开始就按模型名称分类。整体上可归纳为五条主线。

第一条为 IBS 与脑肠轴主线。这类项目更适合采用 CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型，重点关注内脏高敏、焦虑抑郁共病、脑肠轴以及神经免疫调节。

第二条为功能性便秘 / 慢传输型便秘主线。这类项目更适合采用洛哌丁胺、复方地芬诺酯和硫糖铝模型，重点观察肠推进下降、粪便含水量下降、杯状细胞和黏液层变化，以及促动力、促分泌和微生态调节效应。

第三条为功能性腹泻 / 急性分泌性腹泻主线。这类项目更适合采用番泻叶、蓖麻油和硫酸镁模型，重点关注肠分泌增强、肠推进加快、渗透压驱动以及短时止泻效果。

第四条为感染后 / 炎症后 IBS 主线。这类项目更适合采用 DSS / TNBS 恢复期后炎症 IBS 模型，研究重点是炎症表面恢复后的持续性内脏高敏、屏障异常和菌群改变。

第五条为剂型与给药场景主线。若项目强调按需起效、速释口服液、颗粒剂、局部结肠释放、微生态制剂、草本复方或缓释制剂，不同模型之间的区分度会明显提升，因此这部分应在项目前期提前纳入考虑。

三、客户项目起始问题清单

3.1 项目属于哪一条病理主线

在进入具体模型前，客户首先需要明确项目更偏向哪一类功能性肠病问题。例如，项目是否更偏向应激型 IBS / 脑肠轴异常，表现为内脏高敏、焦虑共病和肠屏障改变；是否更偏向感染后 / 炎症后 IBS，强调黏膜免疫残留、肥大细胞活化和屏障恢复；是否更偏向功能性便秘或慢传输型便秘，重点为肠推进下降、排便减少和水分吸收增加；或是否更偏向功能性腹泻、急性渗出性腹泻或渗透性腹泻，重点为分泌增强、渗透压改变或肠推进过强。

3.2 项目的研发目标更偏向哪一类

客户需要明确项目核心主张，例如是否要降低内脏高敏和腹痛，是否要改善粪便性状和排便频率，是否要缩短首粒黑便时间、提高粪便含水率和肠推进率，是否要降低腹泻指数、稀便率和电解质分泌，是否要修复肠屏障并降低通透性，是否要调节 5-HT、肥大细胞、肠神经递质或 SCF/c-Kit 通路，以及是否适合用于微生态、促动力、促分泌、止泻或脑肠轴调节类药物评价。

3.3 药物或技术属于哪一类

项目还应尽早明确所研究的药物或技术属于哪一类，例如促动力药、促分泌药、止泻药、吸附剂、口服补液方案、微生态制剂、中药复方、草本制剂、神经调节药、中枢靶向药、肠道定向释放口服制剂或缓释制剂。

3.4 关键终点是什么

客户需要提前界定关键终点，常见指标包括 AWR / CRD、焦虑抑郁样行为、首粒黑便时间、24 小时粪便数、含水率、肠推进率、结肠推进、腹泻潜伏期、腹泻指数、稀便率 / 指数、电解质分泌、肠通透性、肥大细胞、5-HT、AQP3、SCF/c-Kit、黏液层、杯状细胞及肠神经递质等。

3.5 项目需要哪一级临床贴近度

还需要判断项目所需的临床贴近度，是仅做快速促排便或止泻筛选，还是更聚焦内脏高敏和脑肠轴，还是更贴近 PI-IBS 的黏膜免疫残留和屏障修复，或进一步需要慢性功能障碍、微生态、肠神经和剂型转化证据，以支持商务拓展或申报。

四、疾病主线与选模总逻辑

真正决定模型选择的核心，不在于模型是否常见，而在于项目究竟要回答什么问题。需要先判断项目更偏向脑肠轴和内脏高敏，还是更偏向肠分泌、离子转运和渗透压异常；更需要急性起效数据，还是更需要慢性功能障碍和维持治疗证据；更强调促动力 / 促分泌，还是更强调止泻 / 吸附 / 抗分泌；更适合口服小分子和复方药，还是更适合微生态、神经调节、局部结肠释放或缓释制剂；更贴近原发性功能紊乱，还是更贴近炎症后残余功能障碍。

因此，在选模前必须先明确：项目是希望证明快速排便或止泻有效，还是希望支持脑肠轴、肠神经或屏障得到改善；是强调急性分泌 / 渗透压机制，还是强调慢性内脏高敏和应激驱动；是用于高通量筛药，还是用于长期微生态和神经调节强化验证。若这些问题没有厘清，常见风险就会出现，例如将短期排便增加直接等同于慢传输型便秘被真正纠正，或将单纯止泻结果直接解释为 PI-IBS 已得到修复。

五、模型总览

从整体上看，各模型的适用范围、核心机制、优势与局限有明显差异。CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型以应激驱动的脑肠轴异常、内脏高敏和情绪共病为核心，更贴近 IBS-D 或 IBS-M 中的应激驱动成分以及脑肠轴调节药研究，适合神经调节药、微生态药和中枢靶向药，优势在于脑肠轴和情绪共病表现更充分，但不适合用于 PI-IBS 的病因学研究。

复方地芬诺酯便秘模型通过抑制肠蠕动并增加水分吸收形成中度便秘，更适合高通量便秘初筛和轻中度促排便研究，适用于口服中药复方、膳食纤维和益生菌等方向，优势在于成本低、通量高，但机制外推能力相对有限。硫糖铝便秘模型则更温和，适合轻中度便秘、保健 / 食品类和温和功能改善型产品，优势在于模型强度适中且安全窗友好，但对强动力抑制的模拟不如洛哌丁胺模型。

洛哌丁胺便秘模型同时抑制肠蠕动和分泌，慢传输表型更明确，是功能性便秘 / 慢传输型便秘研究中使用最广、标准化程度较高的模型，适合促动力药、促分泌药、微生态制剂和缓释制剂，但不能完全替代阿片相关便秘专门模型。番泻叶腹泻模型通过蒽醌代谢物刺激分泌和蠕动，更适合功能性腹泻和短程止泻研究，适用于止泻口服制剂、微生态制剂和草本制剂，优点是建模快、刺激性 / 分泌性腹泻特征清楚，但不适用于感染性或炎症性腹泻。

蓖麻油腹泻模型以蓖麻油酸刺激黏膜并诱导前列腺素释放为特点，更适合急性渗出性腹泻和超短程止泻研究，适用于速释口服液、颗粒剂和植物提取物，成模快、区分度高，但不适合慢性腹泻。DSS / TNBS 恢复期 PI-IBS 模型则以炎症缓解后持续性高敏、动力异常和屏障异常为特征，更贴近感染后 / 炎症后 IBS，适合微生态、屏障修复剂、肥大细胞稳定剂和神经调节药，优势在于更符合 PI-IBS 的病因学特点，但若在活动性炎症期解读结果，容易造成误判。硫酸镁腹泻模型以渗透压驱动和肠腔水分增加为核心，适合渗透性腹泻以及吸水 / 离子转运调节研究，适用于口服补液、吸附剂和离子转运小分子，机制明确，但不适合感染性或炎症性腹泻。

六、分模型深度解析

6.1 CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型

（1）模型定义
该模型通过慢性不可预测轻度应激、避水应激或束缚应激持续数天至数周，诱导内脏高敏、粪便异常、焦虑抑郁样行为和脑肠轴改变。其核心价值在于为 IBS-D / 混合型中应激驱动成分和脑肠轴药物提供更合适的研究平台。

（2）更适合回答的问题
适合用于判断是否可降低 AWR / CRD 反应和内脏高敏，是否可改善焦虑抑郁共病和皮质酮异常，是否可调节 5-HT、肥大细胞、肠屏障和脑肠轴转录组，以及是否适合用于微生态药、神经调节药和中枢靶向药评价。

（3）不适合回答的问题
不适合直接作为 PI-IBS 病因学研究模型，也不适合用于感染或炎症后残余机制研究；若缺少 AWR / CRD 与行为学终点，仅凭粪便变化难以支持“IBS 已获得实质改善”的结论。

（4）阳性药建议
可使用 gabapentin 或低剂量 TCA 作为内脏高敏 / 腹痛对照；IBS-D 项目可加入 eluxadoline 或 loperamide；IBS-C 项目可加入 tenapanor 或 linaclotide；若重点关注焦虑共病，宜加入抗焦虑或抗抑郁参照药。

（5）推荐检测指标
推荐指标包括 AWR / CRD、粪便性状、肠推进、焦虑抑郁行为、皮质酮、肥大细胞、5-HT、肠屏障和转录组。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近应激型 IBS、脑肠轴调节、情绪共病和神经免疫调节项目。若项目目标是感染后 IBS 或黏膜免疫残留研究，仅停留在应激模型往往不够；若目标为脑肠轴、中枢靶向或微生态药研究，则该模型优先级较高。

6.2 复方地芬诺酯便秘模型

（1）模型定义
该模型通过连续灌胃复方地芬诺酯，抑制肠蠕动并增加水分吸收，形成中度便秘，适合早期高通量筛选。

（2）更适合回答的问题
适用于评价是否可快速缩短首粒黑便时间、增加排便数，是否适合口服中药复方、膳食纤维和益生菌的前筛，以及是否适合不同便秘候选药物的高通量药效比较。

（3）不适合回答的问题
不适合做机制精细研究，也不适合用作慢传输型便秘深层机制模型；若缺少肠推进率和含水率终点，仅凭排便次数难以支撑完整的便秘改善结论。

（4）阳性药建议
可选 prucalopride、mosapride 及麻仁丸类传统对照。若定位为快速缓解排便困难，促动力阳性药更匹配。

（5）推荐检测指标
推荐检测首粒黑便时间、排便数、含水率、肠推进率、结肠组织学和杯状细胞。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近功能性便秘早期筛药、口服复方和保健型产品前筛项目。若项目需要更稳定的慢传输型便秘及机制终点，通常应进一步进入洛哌丁胺模型。

6.3 硫糖铝便秘模型

（1）模型定义
该模型通过连续给予硫糖铝，利用其便秘副作用形成轻中度排便减少，更适合模拟强度较轻的功能性便秘和安全边际较高产品评价。

（2）更适合回答的问题
适合观察是否改善轻中度便秘，是否适合保健食品、天然药和温和功能改善型产品，以及是否适合观察黏液层和杯状细胞等温和终点。

（3）不适合回答的问题
不适合模拟显著动力抑制和重度便秘，也不适合高通量强阳性筛选；若缺少推进率和组织学终点，仅凭轻度排便改善难以支持机制成立。

（4）阳性药建议
可选 mosapride、prucalopride 或润肠型制剂；若研究对象为食品 / 天然药物，可选较温和阳性药，以避免天花板效应。

（5）推荐检测指标
推荐检测排便时间、粪便数和含水率、结肠推进率、黏液层和杯状细胞。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近轻症便秘、食品 / 保健品和温和功能改善项目。若目标为显著动力抑制、慢传输型便秘或促动力新药，不宜优先使用该模型。

6.4 洛哌丁胺便秘模型

（1）模型定义
该模型通过连续灌胃或皮下注射洛哌丁胺，抑制肠蠕动和分泌，导致排便量和含水量下降，是功能性便秘特别是慢传输型便秘研究中常用且标准化程度较高的模型。

（2）更适合回答的问题
适合判断是否改善首粒黑便时间、24 小时粪便数和含水率，是否提高小肠 / 结肠推进率，是否适合促动力药、促分泌药、微生态制剂和缓释制剂，以及是否适合 AQP3、SCF/c-Kit、肠神经递质和黏液层相关研究。

（3）不适合回答的问题
不能完全替代阿片相关便秘专门模型，也不适合极轻度产品评价；若缺少推进、含水率和组织学终点，仅凭排便数不足以支持“慢传输型便秘已被逆转”的结论。

（4）阳性药建议
促动力方向可选择 prucalopride、mosapride；促分泌方向可选择 lubiprostone、linaclotide；若主打 ENS 修复或微生态方向，宜同时设置一种促动力和一种促分泌阳性药。

（5）推荐检测指标
推荐检测首粒黑便时间、24 小时粪便数和含水率、小肠推进率、结肠推进、AQP3、SCF/c-Kit、肠神经递质、杯状细胞和黏液层。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近功能性便秘、慢传输型便秘、促动力 / 促分泌药和微生态药项目。若药物拟用于阿片相关便秘，可参考本模型，但不宜完全替代 OIC 专模；若重点是肠神经、AQP3 或缓释制剂研究，该模型优先级很高。

6.5 番泻叶腹泻模型

（1）模型定义
该模型通过口服番泻叶提取物，由蒽醌代谢物刺激肠道分泌和蠕动，形成短期功能性腹泻，更适合功能性腹泻和短程止泻研究。

（2）更适合回答的问题
适合判断是否可缩短腹泻持续时间、降低稀便率和腹泻指数，是否适合口服止泻药、微生态和草本制剂，以及是否适合抗分泌和黏膜保护类项目。

（3）不适合回答的问题
不适合感染性或炎症性腹泻，不适合慢性腹泻；若缺少肠推进、电解质分泌和病理终点，仅凭稀便减少不足以支撑完整机制结论。

（4）阳性药建议
loperamide 为经典对照；若偏抗分泌方向，可加入 racecadotril；若偏黏膜保护，可加入蒙脱石。

（5）推荐检测指标
推荐检测腹泻潜伏期、稀便率 / 指数、肠推进率、粪便含水率、电解质分泌和黏膜病理。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近功能性腹泻、短程止泻、微生态和草本制剂项目。若项目主张为 PI-IBS、感染性腹泻或炎症后功能障碍，不宜用其替代相应模型。

6.6 蓖麻油腹泻模型

（1）模型定义
该模型灌服蓖麻油后生成蓖麻油酸，刺激肠黏膜并释放前列腺素，形成急性渗出性腹泻，适合超短程止泻和抗分泌研究。

（2）更适合回答的问题
适合判断是否可快速降低腹泻指数和缩短稀便潜伏期，是否适合抗分泌药、速释口服液、颗粒剂和植物提取物，以及是否适合前列腺素和黏膜刺激相关腹泻项目。

（3）不适合回答的问题
不适合慢性腹泻，也不适合菌群紊乱或炎症性腹泻；若缺少肠推进率、PGE2 和组织学终点，仅凭止泻结果难以支持机制成立。

（4）阳性药建议
可选 loperamide、racecadotril、蒙脱石；若主打离子转运和抗分泌方向，racecadotril 更匹配。

（5）推荐检测指标
推荐检测腹泻指数、稀便潜伏期、肠推进率、PGE2 和组织学。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近急性渗出性腹泻和超短程止泻项目。若目标是慢性腹泻或微生态长期干预，该模型通常不足以支撑完整研究。

6.7 DSS / TNBS 恢复期后炎症 IBS（PI-IBS）模型

（1）模型定义
该模型先以低强度 DSS 或 TNBS 造成可恢复性肠炎，待炎症表面缓解后，再观察持续的内脏高敏和动力异常。其核心在于炎症后残余高敏、屏障异常和菌群失衡。

（2）更适合回答的问题
适合判断是否改善 AWR / CRD 和持续性内脏高敏，是否修复肠通透性和屏障，是否调节肥大细胞、细胞因子和菌群，以及是否适合微生态制剂、屏障修复剂、肥大细胞稳定剂和神经调节药评价。

（3）不适合回答的问题
不适合活动性 IBD 药物评价；若在炎症高峰期直接解读为 IBS 改善，或在缺少恢复期设计时试图区分抗炎作用与 PI-IBS 修复作用，都容易造成结论混淆。

（4）阳性药建议
内脏高敏方向可选 gabapentin / TCA；腹泻表型可加 loperamide / eluxadoline；便秘表型可加 tenapanor / linaclotide。

（5）推荐检测指标
推荐检测 AWR / CRD、肠通透性、肥大细胞、细胞因子、菌群、粪便性状和行为学。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近 PI-IBS、肠屏障修复、微生态和神经免疫调节项目。设计上应在炎症明显回落后开始给药，以避免将抗炎效应误读为 IBS 改善。

6.8 硫酸镁腹泻模型

（1）模型定义
该模型通过口服硫酸镁提高肠腔渗透压，导致肠内容物增多和腹泻，机制明确，适合研究水盐转运和渗透压相关腹泻。

（2）更适合回答的问题
适合判断是否改善渗透性腹泻，是否适合口服补液、吸附剂和离子转运小分子，以及是否适合水电解质和吸收相关产品研究。

（3）不适合回答的问题
不适合感染性或炎症性腹泻，也不适合脑肠轴或慢性腹泻研究；若缺少电解质和肠推进终点，仅凭便稀减少不足以支持“渗透性腹泻已得到有效控制”的结论。

（4）阳性药建议
loperamide 可作为通用止泻对照；若靶向分泌 / 吸收，建议加入口服补液盐或吸附型对照作辅助参照。

（5）推荐检测指标
推荐检测粪便含水率、腹泻潜伏期、电解质和肠推进率。

（6）临床映射与设计提醒
该模型更贴近渗透性腹泻、吸水 / 离子转运调节和口服补液方案项目。若药物主张为感染性腹泻、炎症后高敏或脑肠轴调节，不宜优先采用该模型。

七、不同模型的病变层级与病程分层

CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型属于慢性脑肠轴和内脏高敏层，重点在功能异常和情绪共病，而非器质性炎症。复方地芬诺酯、硫糖铝和洛哌丁胺模型属于便秘功能障碍层，其中洛哌丁胺更偏慢传输型便秘，复方地芬诺酯更偏高通量初筛，硫糖铝更偏轻中度功能改善。番泻叶、蓖麻油和硫酸镁模型属于急性腹泻功能层，其中蓖麻油更偏急性渗出性腹泻，硫酸镁更偏渗透性腹泻。DSS / TNBS 恢复期 PI-IBS 模型则属于炎症后残余功能障碍层，与活动性 IBD 并不相同。

因此，客户在选模时，不宜仅按症状轻重进行判断，更适合先明确项目更需要急性排便 / 止泻验证、慢性脑肠轴和高敏研究，还是炎症后残余功能障碍研究。

八、项目分阶段推荐路径

若项目目标是验证应激驱动型 IBS、脑肠轴和内脏高敏，通常可先从 CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型起步。

若项目目标是验证高通量促排便和便秘初筛，可先从复方地芬诺酯或硫糖铝模型起步；若需强化慢传输机制，则宜进一步进入洛哌丁胺模型。

若项目目标是验证急性止泻和抗分泌 / 渗透性机制，应根据研究主张选择番泻叶、蓖麻油或硫酸镁模型：偏刺激 / 分泌性腹泻可优先番泻叶，偏急性渗出性腹泻可优先蓖麻油，偏渗透压和吸收 / 离子转运则更适合硫酸镁。

若项目目标是验证 PI-IBS、屏障修复、微生态和肥大细胞稳定，则应优先选择 DSS / TNBS 恢复期模型。若项目希望形成从快筛到慢性功能障碍强化验证的完整路径，可先用便秘 / 腹泻急性模型完成快速药效确认，再进入 IBS 或 PI-IBS 模型，补充脑肠轴、屏障或长期维持价值验证。

九、药物类型、剂型与给药方式的模型匹配

神经调节药、微生态药、中枢靶向药和脑肠轴项目，更适合优先进入 CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型。

口服中药复方、膳食纤维和益生菌前筛，更适合复方地芬诺酯便秘模型。天然药、保健食品和温和促排便产品，更适合硫糖铝便秘模型。

促动力药、促分泌药、微生态药和缓释制剂，更适合洛哌丁胺便秘模型。

止泻口服制剂、草本制剂和速释制剂，更适合番泻叶或蓖麻油腹泻模型。吸附剂、口服补液方案和离子转运小分子，更适合硫酸镁腹泻模型。

微生态制剂、屏障修复剂、肥大细胞稳定剂和神经调节药，则更适合 PI-IBS 模型。

十、给药周期与治疗时间窗口

CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型通常建模 2–6 周，治疗 1–4 周；慢性神经调节或微生态药可适当延长。复方地芬诺酯模型常用 5–14 天，短效促排便药可在 1–3 天内观察结果。硫糖铝模型建议 7–14 天。洛哌丁胺模型中，短程即时效应可在 1–3 天观察，慢性给药建议 5–14 天，对维持疗效药物则建议持续造模并同步给药。番泻叶、蓖麻油和硫酸镁模型通常为单次造模后数小时内观察；若研究持续性止泻作用，可延长至 1–3 天。PI-IBS 模型则应在炎症明显恢复后开始治疗，恢复期给药 1–4 周通常更合适。

十一、推荐检测指标分层

脑肠轴与高敏终点主要包括 AWR / CRD、焦虑抑郁行为、皮质酮、5-HT 和肥大细胞。排便功能终点主要包括首粒黑便时间、24 小时粪便数、含水率、排便时间、结肠推进率和小肠推进率。腹泻与分泌终点主要包括腹泻潜伏期、腹泻指数、稀便率 / 指数、粪便含水率和电解质分泌。屏障与黏液层终点主要包括肠通透性、黏液层、杯状细胞和结肠组织学。肠神经与机制终点主要包括 AQP3、SCF/c-Kit、肠神经递质、转录组和菌群。

十二、不同证据强度对应的推荐终点组合

基础药效证据方面，IBS / PI-IBS 项目建议采用 AWR / CRD 联合粪便性状；便秘项目建议采用首粒黑便时间、24 小时粪便数 / 含水率和肠推进率；腹泻项目建议采用腹泻潜伏期联合腹泻指数 / 稀便率。

机制增强证据方面，应激 IBS 中建议增加皮质酮、5-HT、肥大细胞和行为学；PI-IBS 中建议增加肠通透性、菌群、肥大细胞和细胞因子；便秘项目中建议增加 AQP3、SCF/c-Kit、肠神经递质、杯状细胞和黏液层；腹泻项目中建议增加电解质分泌、PGE2 和组织学。

转化增强证据方面，复方地芬诺酯或硫糖铝模型获得阳性结果后，可进一步进入洛哌丁胺模型强化慢传输机制；番泻叶或蓖麻油模型获得阳性结果后，可补充硫酸镁模型以区分渗透压 / 离子转运机制；应激 IBS 模型获得阳性结果后，可进一步进入 PI-IBS 模型验证屏障和微生态修复价值。

十三、失败风险与设计提醒

应激 IBS 模型最常见的风险，是仅观察粪便性状而未补充 AWR / CRD 和行为学终点，导致脑肠轴解释力度不足。复方地芬诺酯和硫糖铝模型常见的问题，是因其成本低、操作简便，便被直接延伸解释为慢传输型便秘机制已经成立。洛哌丁胺模型的常见风险，是仅观察排便数，而未补充推进率、AQP3 或肠神经终点。番泻叶、蓖麻油和硫酸镁模型的常见风险，是将急性止泻结果直接解释为慢性腹泻或 PI-IBS 获益。PI-IBS 模型的常见风险，则是在炎症尚未恢复时即开始给药并解读为 IBS 改善，从而混淆抗炎作用和功能修复作用。

这一适应症的共性风险，在于将快速促排便 / 止泻、脑肠轴改善、屏障修复和慢性功能障碍逆转混为同一层级结论，而缺少分层解释。

十四、临床适应症与项目类型映射

CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型，更贴近应激型 IBS、脑肠轴、内脏高敏和情绪共病项目。复方地芬诺酯模型，更贴近功能性便秘早期筛药和中药 / 益生菌前筛项目。硫糖铝模型，更贴近轻中度便秘、食品 / 保健品和温和功能改善项目。洛哌丁胺模型，更贴近功能性便秘、慢传输型便秘、促动力 / 促分泌和微生态药项目。番泻叶、蓖麻油和硫酸镁模型，更贴近功能性腹泻、急性止泻、抗分泌和渗透压相关腹泻项目。DSS / TNBS 恢复期 PI-IBS 模型，更贴近感染后 / 炎症后 IBS、屏障修复和微生态项目。

十五、模型选择决策树

若项目核心问题是应激驱动型 IBS、脑肠轴和内脏高敏，优先选择 CUMS / WAS / 束缚应激 IBS 模型。

若核心问题是高通量便秘初筛，可优先选择复方地芬诺酯；若目标为轻中度功能改善或食品 / 天然药，则可优先选择硫糖铝；若目标为慢传输型便秘和机制强化，则应优先选择洛哌丁胺。

若核心问题是功能性腹泻和刺激 / 分泌性腹泻，优先选择番泻叶；若是超短程急性渗出性腹泻，优先选择蓖麻油；若是渗透性腹泻和离子转运研究，优先选择硫酸镁。

若核心问题是 PI-IBS、屏障修复和微生态，优先选择 DSS / TNBS 恢复期模型。若项目既强调快速药效确认，又希望形成慢性功能障碍强化验证，则可先用急性便秘 / 腹泻模型完成命中验证，再进入 IBS 或 PI-IBS 模型强化脑肠轴、屏障和长期价值。

十六、常见选模误区

常见误区包括：将所有肠动力 / 功能性肠病项目都放入同一个“腹泻”或“便秘”模型中，而未区分脑肠轴、慢传输、渗透压、分泌性和炎症后残余功能障碍；将排便增加直接等同于慢传输型便秘机制逆转；将止泻结果直接等同于 PI-IBS 改善；开展 IBS 项目却不补充 AWR / CRD、行为学和脑肠轴终点；开展 PI-IBS 项目却不在炎症恢复期开始治疗；开展促动力 / 微生态项目却不补充 AQP3、SCF/c-Kit、肠神经递质或菌群终点。

十七、博恩平台优势

高质量的肠动力 / 功能性肠病动物实验研究平台，关键不在于会做几个便秘或腹泻模型，而在于能先将客户项目拆解为应激型 IBS、PI-IBS、功能性便秘、慢传输型便秘、功能性腹泻、渗透性腹泻、脑肠轴、肠神经、屏障修复和离子转运等真正具有决策意义的主线，再进一步匹配模型、给药周期、阳性药和终点体系，从而降低“某个症状看似改善，但病因层级、机制深度和临床外推不足”的风险。对于肠动力 / 功能性肠病项目而言，真正决定项目质量的，通常不是模型数量，而是模型与疾病主线、药物类型和技术路线之间是否实现准确匹配。