品系选择

NSG/NOG/NSG-SGM3 为主。huPBMC 建模快、适合短期IO筛选但易xGvHD；huHSC 周期长、重建更稳定，适合机制研究。费用高、批间差异与供者效应显著。 

造模方法

先在NSG/NOG 背景重建人免疫系统（huPBMC或huHSC），再植入人源细胞。huPBMC 2–4周可用、huHSC 常需10–16周以上；需同步监测xGvHD与人CD45重建率。 

模型特点

相较普通CDX，更适合免疫检查点、TCE、CAR-T/NK、细胞因子/先天免疫激动剂；但供者差异、xGvHD、成本和统计噪声更高。应与同种模型交叉验证。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

huPBMC 模型通常 2–5 周内完成药效，受xGvHD限制；huHSC 模型治疗窗可更长（4–10 周），但建模准备时间更久。 

检测指标建议

核心终点：肿瘤负荷+人免疫细胞重建率（hCD45, hCD3, hCD8, hNK）；机制终点：CRS/GvHD 风险、细胞因子。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。

优先选具明确靶点/亚型的人源细胞系建立 huCDX：EGFR敏感：PC9、HCC827；EGFR T790M/C797S相关：H1975、H1975衍生株；KRAS：A549、H23、H358；MET：H1993；p53缺失/转移：H1299。

按研发需求

免疫检查点/TCE/CAR-T 优先选择抗原表达稳定且可流式追踪的株；需要免疫微环境互证时，与同种模型并行：C57BL/6：LLC1/LLC1-luc、CMT167；DBA/2：KLN205。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。 脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

Zongertinib（勃林格殷格翰）

Sunvozertinib（迪哲医药）

Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）

品系选择

C57BL/6 与 BALB/c 为主；若需更接近免疫治疗临床，应优先选择原位同种而非皮下同种。优点是保留完整免疫系统和器官特异土壤；缺点是操作复杂、窗口短。 

造模方法

将鼠源细胞原位接种到对应器官（如乳腺脂肪垫、盲肠壁、胰尾、肝叶、脑内等）；重点观察局部侵袭、淋巴结/远处转移和免疫微环境。 

模型特点

兼具器官微环境和完整免疫系统，是免疫治疗/局部治疗更高优先级模型；但通量低。适合IO、TME重塑、局部递药、放疗联合与转移研究。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

推荐 2–5 周；如研究转移和免疫微环境，需在原发灶可测或影像阳性后尽早干预，并预留转移形成窗口。 

检测指标建议

核心终点：原位肿瘤/转移负荷、生存、免疫浸润；机制终点：单细胞/流式/TCR谱。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。

同种原位优先：C57BL/6：LLC1/LLC1-luc、CMT167；DBA/2：KLN205。

按研发需求

免疫治疗、局部治疗、TME重塑和器官微环境问题优先原位而非皮下；luc 标记株更利于微小残留病与复发监测。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。 脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

Zongertinib（勃林格殷格翰）

Sunvozertinib（迪哲医药）

Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）

品系选择

免疫健全小鼠主平台：BALB/c 适合4T1/CT26/RENCA/H22 等，偏Th2；C57BL/6 适合MC38/LLC1/B16F10/Hepa1-6/Pan02/RM-1/GL261，偏Th1，适合免疫治疗。大鼠同种模型可做体积/手术扩展，但试剂生态弱于小鼠。 

造模方法

将同品系鼠源肿瘤细胞（常见 1×10^5–1×10^6）皮下接种于匹配近交系小鼠；肿瘤达50–100 mm3 随机。适合免疫检查点、联合免疫和TME 研究。 

模型特点

与异种相比：可评价完整免疫系统和IO联用；但鼠瘤与人瘤差异大。适合PD-1/CTLA-4、STING、细胞因子、T细胞/NK疗法早筛。对抗体交叉反应、靶点保守性要预先确认。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

推荐 10–21 天；同种瘤生长快，免疫治疗常需较早起始（50–80 mm3）并监测体重/伪进展。组合疗法宜覆盖2–3个免疫循环窗口。 

检测指标建议

核心终点：体积、生存、体重；机制终点：流式免疫分型、细胞因子、IHC/空间免疫。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。

同种皮下优先用于早筛：C57BL/6：LLC1/LLC1-luc、CMT167；DBA/2：KLN205。

按研发需求

适合免疫检查点、STING/细胞因子、联合治疗和初步PK/PD；命中后建议升级到同种原位或转移模型验证。

复发/转移建议

若研究复发/转移，不建议停留在皮下；应转入：术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。 脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

排除/注意

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

Zongertinib（勃林格殷格翰）

Sunvozertinib（迪哲医药）

Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）

品系选择

小鼠仍为首选：裸鼠用于常规原位CDX，NSG/NOG 用于难成瘤、人源组织或深器官原位。原位模型对手术熟练度要求高，死亡率和批间差异高于皮下，但微环境更真实。 

造模方法

在对应器官/腔体（肺、肝、胰、胃、肾、膀胱、卵巢、脑等）注射细胞悬液或植入肿瘤块；多用IVIS/US/MRI/CT监测。必要时术中加Matrigel或缝扎固定肿瘤块以减少泄漏。 

模型特点

较皮下更贴近器官土壤、血供和转移路线，适合局部给药、肿瘤渗透、侵袭/转移、放疗/介入评估；但成活率和变异更高。推荐给需要器官相关性的靶向药、局部制剂、抗转移策略。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

推荐 2–6 周，按器官和成瘤速度调整；脑、胰、肝、肺原位常以生存/影像为主终点。药物暴露不足时不建议仅做短程观察。 

检测指标建议

核心终点：器官影像负荷、生存、局部侵袭与转移；机制终点：组织药物分布、器官病理。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。 

优先选择与靶点/分子分型匹配的清洁人源株：EGFR敏感：PC9、HCC827；EGFR T790M/C797S相关：H1975、H1975衍生株；KRAS：A549、H23、H358；MET：H1993；p53缺失/转移：H1299。

按研发需求

原位更适合器官微环境、局部给药、侵袭及转移；如做ADC/双抗，应优先目标表达稳定、病理相关性较好的株。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。 脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

Zongertinib（勃林格殷格翰）

Sunvozertinib（迪哲医药）

Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）

品系选择

小鼠主平台：BALB/c nude 成本低、成瘤快、适合常规细胞系药效；NOD-SCID/NSG/NOG 对低成瘤率、血液瘤、 更友好，但价格高、感染敏感。

造模方法

将人源细胞 1×10^6–5×10^6（或肿瘤块 20–40 mm3）接种于右侧背部/腋 flank；肿瘤达80–150 mm3随机分组，持续给药并每2–3天测体积，终点取材做病理/PK-PD。适合标准化药效与剂量探索。 

模型特点

与原位相比：重复性最好、成本最低、适合早筛、剂量探索、PK/PD 和ADC payload 排序；但微环境、侵袭和转移外推差。适合小分子、细胞毒药、早期ADC/纳米药，不宜单独作为IO成败依据。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

2–4 周；细胞毒药可1–3周见效，靶向药通常2–3周即可判断TGI，ADC需覆盖至少2–3个给药间隔。若做耐药/撤药-再挑战，可延长至4–8周。 

检测指标建议

核心终点：TGI、RTV、ORR-like 分类、体重、终末肿瘤重量；机制终点：IHC/Western/PK-PD。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。 

早期药效与PK/PD 优先：EGFR敏感：PC9、HCC827；EGFR T790M/C797S相关：H1975、H1975衍生株；KRAS：A549、H23、H358；MET：H1993；p53缺失/转移：H1299。

按研发需求

皮下适合剂量探索、靶向药/ADC/小分子早筛；若目标涉及转移、局部递药、BBB、骨微环境或术后复发，应尽快升级到原位/转移模型。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。 脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

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Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）

品系选择

脑转移宜用免疫缺陷小鼠 + 左心室/颈动脉或直接颅内；如研究免疫治疗可选同种脑转移/颅内原位。需要影像与生存终点，不适合单靠体积测量。 

造模方法

常用左心室/颈动脉注射形成脑转移，或直接颅内接种评估脑内生长。前者更接近转移定植，后者更适合脑内药物暴露与存活研究。 

模型特点

脑转移/颅内模型用于评价BBB暴露、脑内存活和局部免疫；与皮下模型差异极大。适合穿脑小分子、放疗联合、细胞/病毒局部治疗。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

脑转移/颅内模型常 2–8 周；脑内药物需充分覆盖BBB暴露与生存窗口，避免过早处死导致低估获益。 

检测指标建议

核心终点：MRI/BLI、生存、神经行为学、脑水肿。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。 

转移模型应优先选择高定植/高转移亚株或 luc 标记株。建议：脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

按研发需求

抗转移、抗定植、微小残留病和术后复发项目，优先使用原位自发转移或切除后复发模型；实验性转移更适合回答定植/器官嗜性问题。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。

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品系选择

骨转移常用裸鼠/NSG（人源）与免疫健全小鼠（同种）；左心室注射模拟全身播散，胫骨内注射聚焦骨定植。优点是骨转移 readout 明确；缺点是技术窗窄。 

造模方法

常用左心室注射形成骨优先播散，或胫骨/股骨髓腔注射评估骨定植和骨破坏。需配合micro-CT/X-ray/疼痛行为学和骨代谢指标。 

模型特点

骨转移模型是骨靶向药、放射配体、抗骨吸收和疼痛药评价核心平台。左心室更贴近播散，胫骨内更适合骨微环境与局部治疗。 

阳性药选择

无驱动通用：顺铂+紫杉醇/多西他赛；EGFR突变：奥希替尼；ALK：阿来替尼/克唑替尼；MET过表达/外显子14：替利妥珠单抗维多汀（或同靶药）；免疫：抗PD-1/PD-L1在同种或人源化模型评价。 

治疗周期

骨转移模型通常 3–8 周；骨破坏与疼痛表型出现较晚，抗骨吸收药物应覆盖骨重塑周期。 

检测指标建议

核心终点：骨破坏评分、micro-CT/X-ray、疼痛/跛行、生存。 体积/生存；原位肺模型加IVIS/micro-CT、肺门/纵隔淋巴结转移、肺组织病理、Ki67、pEGFR/pERK、CD8/Treg、BALF 细胞谱。 

转移模型应优先选择高定植/高转移亚株或 luc 标记株。建议：脑转移优先 H2030-BrM、PC9-BrM、H1975-BrM；骨转移可用 HARA-B、H1299 或 A549衍生骨向性株；原位模型优于尾静脉。

按研发需求

抗转移、抗定植、微小残留病和术后复发项目，优先使用原位自发转移或切除后复发模型；实验性转移更适合回答定植/器官嗜性问题。

复发/转移建议

术后复发优先肺原位 LLC1-luc、CMT167-luc、H1975-luc 或 PC9-luc，楔形/肺叶切除后观察局部复发和脑/骨转移；若需稳定流程可先做原位后序贯转移。

Patritumab deruxtecan（第一三共 / Merck）

Zongertinib（勃林格殷格翰）

Sunvozertinib（迪哲医药）

Datopotamab deruxtecan（第一三共 / 阿斯利康）